Клинический случай туберозного склероза у ребенка

Туберозный склероз представляет собой редкое генетическое заболевание, которое приводит к образованию доброкачественных опухолей в различных органах и тканях человека. Туберозный склероз – аутосомно-доминантное заболевание, вызванное мутациями в генах TSC1 (#OMIM 605284) на хромосоме 9q34, кодирующем белок гамартин, и TSC2 (#OMIM 191092) на хромосоме 16р13.3, кодирующем туберин. В статье приведен клинический случай мальчика с диагнозом туберозный склероз. Мальчик 2013 г. рождения, на момент последней госпитализации 12 лет. Внутриутробно выявлены рабдомиомы сердца. С рождения наблюдалась задержка психомоторного и речевого развития. В раннем возрасте отмечались приступы по типу инфантильных спазмов, диагностирована фармакорезистентная эпилепсия. Диагноз туберозный склероз подтвержден генетически и клинически: в семейном анамнезе диагноз туберозный склероз у матери и младшего брата, в семье всего 5 детей. Генетическое исследование крови от 2022 выявило делецию трех нуклеотидов в гене TSC2 (NM_000548: exon 15: c.1595_1597del: p.F532fs) в гетерозиготном состоянии, что, согласно базам данных ClinVar, классифицируется как патогенная мутация, приводящая к сдвигу рамки считывания и потере функции белка туберина. Эта мутация ассоциирована с развитием TС и объясняет мультисистемные проявления. Пациенту проводится противоэпилептическая и таргентная терапия. Также проведено оперативное лечение – стереотаксическая операция. После оперативного лечения приступы стали значительно реже – атонически-астатические приступы прекратились, псевдо абсансы наблюдаются до 5 раз в месяц, тонико-клонические приступы до 2-х раз в месяц. 

1. Northrup H., et al. Tuberous Sclerosis Complex Surveillance and Management: Recommendations of the 2021 Tuberous Sclerosis Complex Consensus Conference. Pediatric Neurology. 2021;125:54-68.

2. Krueger D.A., Northrup H. International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Group. Tuberous sclerosis complex surveillance and management: recommendations of the 2012 International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Conference (Update 2020 review). Pediatric Neurology. 2020;110:1-2.

3. Wang Y., et al. Global prevalence of tuberous sclerosis complex: a systematic review and meta-analysis. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2020;15:183. https://doi.org/10.1186/s13023-021-01824-5

4. Софронова В.М., Петухова Д.А., Сухомясова А.Л.,Максимова Н.Р. Туберозный склероз в Республике Саха (Якутия). Медицинская генетика 2020;19(8):24-26.

5. de Vries P.J., et al. TAND (Tuberous Sclerosis Associated Neuropsychiatric Disorders): Update and Future Directions. Frontiers in Neurology. 2020;11:598.

6. Кенарова Н.Ю., и др. Туберозный склероз: современные подходы к диагностике и лечению. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(5):45-52.

7. Nabbout R., et al. Vigabatrin for infantile spasms in tuberous sclerosis complex. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2021

8. Белоусова Е.Д., Влодавец Д.В., Пивоварова А.М. и др. Таргетная терапия туберозного склероза. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2016;61(5):106-112. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2016-61

9. Kotulska K., et al. Tuberous Sclerosis Complex: From Genetics to Treatment. Neurotherapeutics. 2021;18:200–211.

10. Curatolo P., et al. The management of tuberous sclerosis complex: from diagnosis to targeted treatment. Expert Opinion on Orphan Drugs. 2020;8(5-6):135-147.

11. Меликян А.Г, Козлова А.Б., Власов П.А., и др.. Хирургическое лечение эпилепсии у детей с туберозным склерозом. Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. 2023;2:5-16.

12. Sahin M., et al. New insights into the pathophysiology and treatment of tuberous sclerosis complex. Nature Reviews Neurology. 2023;19(3):155-168.

13. Kingswood J.C., et al. The burden of disease in tuberous sclerosis complex: results from a global survey. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2020;15(1):234.