ПОЛИМОРФИЗМ ПРОМОТОРНЫХ РЕГИОНОВ ГЕНА IL-10 (C819T, G1082A) И ИХ ВЛИЯНИЕ НА СОДЕРЖАНИЕ ИНТЕРЛЕЙКИНА 10 И ПОКАЗАТЕЛЬ ЛИМФОЦИТАРНОТРОМБОЦИТАРНОЙ АДГЕЗИИ ПРИ ГРИППЕ А(H3N2)

Инфекция гриппа A, как известно, индуцирует сильный провоспалительный цитокиновый ответ как в респираторных, так и в экстрареспираторных тканях. Интерлейкин-10 – мощный противовоспалительный фактором межклеточных взаимодействий, в том числе и основных участников адаптивного клеточного и гуморального иммунитета – лимфоцитов и тромбоцитов (лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия). Интерлейкин-10 даже в минимальных концентрациях способствует эффективной регуляции клеточного гомеостаза. При этом генетические дефекты в генах противовоспалительных цитокинов могут способствовать различной продукции кодируемых молекул, что обуславливает индивидуальные особенности течения инфекционного процесса у носителей полиморфных мутаций. В исследование методом сплошной выборки были включены больные гриппом А(H3N2) (89 человек). Контрольную группу составили 96 практически здоровых доноров. Определение SNP генов осуществлялось методом ПЦР с использованием стандартных наборов НПФ «Литех» (Москва). С помощью световой микроскопии определяли показатель лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии (ЛТА) по методу Ю.А. Витковского и др. (1999). Измерение уровня цитокина проводили методом твердофазного ИФА с использованием набора реагентов ООО «Вектор-Бест» (Новосибирск). Установлено, что шанс развития гриппа A(H3N2) возрастает у лицносителей аллели T (2,18 [CI95 %: 1,33-3,58]) (р=0,002) и гетерозиготного варианта С/Т (2,88 [СI95 %: 1,56-5,32]) (р=0,002) гена IL-10 C819T, аллели A (4,23 [CI95 %: 2,50-7,14]) (р=0,002) и гетерозиготного варианта G/A (5,60 [CI95 %: 2,84-11,04]) (р=0,001) гена IL-10 G1082A. Среди больных гриппом А(H3N2) у обладателей гомозигот C/C и G/G определялась минимальная концентрация IL-10, а максимальная – у носителей вариантов T/T и A/A. Наивысшая способность к лимфоцитарно-тромбоцитарному розеткообразованию при гриппе А(H3N2) выявляется у лиц-носителей генотипа C/C и G/G промоторов гена IL-10 (С819Т, G1082A). Содержание IL-10 и показатели функции лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии при гриппе А(H3N2) зависят от носительства генотипов промоторных регионов С819Т и G1082A гена IL-10.

1. Викулов Г.Х. Новые и возвращающиеся респираторные вирусные инфекции: алгоритмы диагностики и терапии // РМЖ. Медицинское обозрение. – 2018. – № 2 (8(I)). – С. 5-11.

2. Yang H, Carney PJ, Chang JC, Villanueva JM, Stevens J. Structure and receptor binding preferences of recombinant hemagglutinins from avian and human H6 and H10 influenza A virus subtypes. J Virol. 2015;89(8):4612-23. DOI: 10.1128/JVI.03456-14.

3. Хасанова Р.Р. Заболеваемость и смертность населения России от гриппа в 2008-2019 гг. // Экономическое развитие России. – 2020. – № 4. – С. 88–92. – URL: https://cyberleninka.ru/article/n/zabolevaemost-ismertnost-naseleniya-rossii-ot-grippa-v-2008-2019-gg (дата обращения: 20.11.2022).

4. Емельянов А.С., Чупрова Г.А., Емельянова А.Н. и др. Генетический полиморфизм Toll-подобного рецептора-3 у больных гриппом А(H3N2) и гриппом В // Забайкальский медицинский вестник. – 2021. – № 1. – С. 17-21. DOI: 10.52485/19986173-2021-1-17

5. Гончарова И.А., Брагина Е.Ю., Жалсанова И.Ж., и др. Эффект полиморфизма генов IL10 (rs1800872) и CXCL10 (rs4386624, rs4256246) в развитии инфекционных заболеваний вирусной и бактериальной природы // Научные результаты биомедицинских исследований. – 2019. – № 5 (4). С. 32-43. DOI:10.18413/26586533-2019-5-4-0-3

6. Short K.R. [et al.] Proinflammatory Cytokine Responses in Extra-Respiratory Tissues During Severe Influenza. J Infect Dis. 2017;216(7):829-833. DOI: 10.1093/infdis/jix281.

7. Thomas M. [et al.] Proinflammatory chemokines are major mediators of exuberant immune response associated with Influenza A (H1N1) pdm09 virus infection. J Med Virol. 2017;89(8):1373-1381. DOI: 10.1002/jmv.24781.

8. Wei H. [et al.] Interleukin-10 Family Cytokines Immunobiology and Structure. Adv Exp Med Biol. 2019;1172:79-96. DOI: 10.1007/978-981-13-9367-9_4.

9. Kumar R., Ng S., Engwerda C. The Role of IL-10 in Malaria: A Double Edged Sword. Front Immunol. 2019;10:229. DOI: 10.3389/fimmu.2019.00229.

10. Wang X. [et al.] Targeting IL-10 Family Cytokines for the Treatment of Human Diseases. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2019;11(2):a028548. DOI: 10.1101/cshperspect.a028548.

11. Витковский Ю.А., Кузник Б.И., Солпов А.В. Патогенетическое значение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии // Медицинская иммунология. – 2006. – № 8 (5-6). – С. 745-753.

12. Криволуцкая Т.А., Емельянова А.Н., Емельянов А.С. и др. Роль некоторых генетических полиморфизмов IL-10 в развитии ветряной оспы у военнослужащих // Молекулярная медицина. – 2022. – № 20 (1). – С. 60-64. DOI: 10.29296/24999490-2022-01-10

13. Alagarasu K. [et al.] TNFA and IL10 Polymorphisms and IL-6 and IL-10 Levels Influence Disease Severity in Influenza A(H1N1)pdm09 Virus Infected Patients. Genes (Basel). 2021;12(12):1914. DOI: 10.3390/genes12121914.

14. Choudhary M.L. [et al.] Association of Single Nucleotide Polymorphisms in TNFA and IL10 Genes with Disease Severity in Influenza A/H1N1pdm09 Virus Infections: A Study from Western India. Viral Immunol. 2018;31(10):683-688. DOI: 10.1089/vim.2018.0120.

15. Rogo L.D. [et al.] Seasonal influenza A/H3N2 virus infection and IL-1Β, IL-10, IL-17, and IL-28 polymorphisms in Iranian population. J Med Virol. 2016;88(12):2078-2084. DOI: 10.1002/jmv.24572.