Случаи ишемического инсульта на фоне Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний

Миелопролиферативные новообразования (МПН) – клональные заболевания, возникающие на уровне стволовой кроветворной клетки, характеризующиеся пролиферацией одной или более клеточных линий миелопоэза в костном мозге с признаками сохранной терминальной дифференцировки. Согласно пятому изданию классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) от 2022 г. Ph-негативные МПН включают истинную полицитемию (ИП), эссенциальную тромбоцитемию (ЭТ), первичный миелофиброз (ПМФ), хронический нейтрофильный лейкоз, хронический эозинофильный лейкоз, ювенильный миеломоноцитарный лейкоз и миелопролиферативное новообразование, неклассифицируемое (МПН-Н). ЭТ, ИП, ПМФ, МПН-Н имеют сходные генетические характеристики и составляют 98 % от всех Phнегативных МПН. В настоящей статье описано три клинических наблюдения пациентов, поступивших в Региональный сосудистый центр «Республиканская больница № 2 – Центр экстренной медицинской помощи» с ишемическим инсультом (ИИ) и верифицированным диагнозом Ph-негативного миелопролиферативного новообразования (одно клиническое наблюдение ИИ на фоне истинной полицитемии, два – на фоне эссенциальной тромбоцитемии). Представлен обзор специальной литературы, рассматриваются факторы риска и возможные пути развития венозных и артериальных тромбозов при МПН, роль мутации гена JAK2 V617F в развитии цереброваскулярных осложнений. Показано, что МПН являются значимой причиной инсульта, ИИ часто является первым проявлением МПН. Продемонстрирована гетерогенность сосудистого поражения при ИИ на фоне МПН, высокая вероятность развития повторных инфарктов головного мозга. Отдельно рассматривается вопрос о необходимости своевременной диагностики МПН, проведения циторедуктивной терапии наряду с антитромботической терапией для профилактики тромботических осложнений.

1. Меликян А.Л., Суборцева И.Н., Ковригина А.М. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению Ph-негативных миелопролиферативных новообразований (истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии, первичного миелофиброза) (редакция 2024 г.). Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2024;17(3):291-334. DOI 10.21320/2500-2139-2024-17-3-291-334. – EDN LBZGTO.

2. Khoury JD, Solary E, et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms. Leukemia. 2022;36(7):1703-1719. doi: 10.1038/s41375-022-01613-1. Epub 2022 Jun 22.

3. Thiele J, Kvasnicka HM, et al. The international consensus classification of myeloid neoplasms and acute Leukemias: myeloproliferative neoplasms. Am J Hematol. 2023; 98(1):166-179. doi: 10.1002/ajh.26751.

4. Wang D, Yu X, et al. Incidence of Thrombosis at Different Sites During the Follow-Up Period in Essential Thrombocythemia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Clin Appl Thromb Hemost. 2023;(29). doi: 10.1177/10760296231181117.

5. Ong E, Barraco F, et al. Cerebrovascular events as presenting manifestations of Myeloproliferative Neoplasm. Rev Neurol (Paris). 2016;172(11):703-708. doi: 10.1016/j.neurol.2016.09.010. Epub 2016 Oct 27.

6. Das S, Deb A, Pal T. Antithrombotic Management in Ischemic Stroke with Essential Thrombocythemia: Current Evidence and Dilemmas. Med Princ Pract. 2021;30(5):412-421. doi: 10.1159/000516471.

7. Kim BK, Eah KY, Park JM. Essential Thrombocythemia and Ischemic Stroke: A Case Series of Five JAK2- Positive Patients. Medicina (Kaunas). 2023;59(7):1300. doi: 10.3390/medicina59071300.

8. Fukunaga D, Ohara T. et al. Magnetic resonance imaging features and stroke etiology of ischemic stroke in essential thrombocythemia. J Neurol Sci. 2024;(466):123230. doi: 10.1016/j.jns.2024.123230.

9. Yuan J, Wu Y, Hao J, et al. The comorbidity of acute ischemic stroke and splenic infarction resulting from essential thrombocythemia. Neurol Sci. 2018;(39):1787–1790. https://doi.org/10.1007/s10072-018-3462-7

10. Kim JM, Jung KH, Park KY. Radiological features and outcomes of essential thrombocythemia-related stroke. J Neurol Sci. 2019;398:135-137. doi: 10.1016/j.jns.2019.01.035. Epub 2019 Jan 22.

11. Xie J, Geng L, Yuan B, et al. Complex intracranial vascular complications caused by essential thrombocythemia: a critical case report. BMC Neurol. 2020;20(1):407. doi: 10.1186/s12883-020-01986-9.

12. Kato Y, Iijima S, et al. Recurrent Stroke with Rapid Development of Intracranial Artery Stenosis and Subsequent Successful Mechanical Thrombectomy in Essential Thrombocythemia. Intern Med. 2024;63(6):847- 852. doi: 10.2169/internalmedicine.2189-23. Epub 2023 Jul 26.

13. Pemmaraju N, Gerds AT, et al. Thrombotic events and mortality risk in patients with newly diagnosed polycythemia vera or essential thrombocythemia. Leuk Res. 2022;115:106809. doi: 10.1016/j.leukres.2022.106809. Epub 2022 Feb 16.

14. Desai I, Tiwari A, Singh MK, Kumar N. Successful thrombolysis in essential thrombocythemia-related acute ischaemic stroke. BMJ Case Rep. 2021;14(5):e242925. doi: 10.1136/bcr-2021-242925.

15. Nakagami T, Kato Y, et al. Repeated Ischemic Stroke due to in situ Thrombus at the Middle Cerebral Artery in a Patient with Essential Thrombocythemia. Intern Med. 2025;64(2):281-285. doi: 10.2169/internalmedicine.3590-24.

16. De Stefano V, Carobbio A, et al. Benefit-risk profile of cytoreductive drugs along with antiplatelet and antithrombotic therapy after transient ischemic attack or ischemic stroke in myeloproliferative neoplasms. Blood Cancer J. 2018;8(3):25. doi: 10.1038/s41408-018-0048-9.

17. Tefferi A, Vannucchi AM, Barbui T. Essential thrombocythemia: 2024 update on diagnosis, risk stratification, and management. Am J Hematol. 2024;99(4):697-718. doi: 10.1002/ajh.27216.

18. Танашян М.М., Кузнецова П.И., Раскуражев А.А. и др. Острое нарушение мозгового кровообращения при эссенциальной тромбоцитемии (клинические случаи). Терапевтический архив. 2018;90(7):102- 104. doi: 10.26442/terarkh2018907102-104

19. Barbui T, Vannucchi AM, et al. Practice-relevant revision of IPSET-thrombosis based on 1019 patients with WHO-defined essential thrombocythemia. Blood Cancer J. 2015;5(11):e369. doi: 10.1038/bcj.2015.94.

20. Танашян М.М., Меликян А.Л., Кузнецова П.И. и др. Изменения вещества головного мозга при Ph – негативных миелопролиферативных заболеваниях. Терапевтический архив. 2019;91(7):29-34. doi: 10.26442/00403660.2019.07.000329

21. Tefferi A, Barbui T. Polycythemia vera: 2024 update on diagnosis, risk-stratification, and management. Am J Hematol. 2023;98(9):1465-1487. doi: 10.1002/ajh.27002.

22. Танашян М.М., Кузнецова П.И., Лагода О.В. и др. Миелопролиферативные заболевания и ишемический инсульт. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2014;8(2):41-45.

23. Кузнецова П.И., Раскуражев А.А., Меликян А.Л. и др. Анализ факторов риска, ассоциированных с ишемическим инсультом на фоне Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний. Профилактическая медицина. 2025;28(1):50 56.

24. Танашян М.М., Кузнецова П.И., Раскуражев А.А. и др. Гемореология и гемостаз у пациентов с ишемическим инсультом на фоне Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний. Тромбоз, гемостаз и реология. 2018;2(74):41-45. DOI 10.25555/THR.2018.2.0835.