vfumedВестник Северо-Восточного федерального университета имени М.К. Аммосова. Vestnik of North-Eastern Federal University. Серия «Медицинские науки. Medical Sciences»Vestnik of North-Eastern Federal University. Medical Sciences2587-5590Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова10.25587/SVFU.2022.29.4.002vfumed-193Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL MEDICINEПОЛИМОРФИЗМ ПРОМОТОРНЫХ РЕГИОНОВ ГЕНА IL-10 (C819T, G1082A) И ИХ ВЛИЯНИЕ НА СОДЕРЖАНИЕ ИНТЕРЛЕЙКИНА 10 И ПОКАЗАТЕЛЬ ЛИМФОЦИТАРНОТРОМБОЦИТАРНОЙ АДГЕЗИИ ПРИ ГРИППЕ А(H3N2)INTERLEUKIN-10 GENE PROMOTER POLYMORPHISM (C819T, G1082A) AND ITS INFLUENCE ON INTERLEUKIN 10 CONCENTRATION AND LYMPHOCYTE PLATELET ADHESION IN INFLUENZA A(H3N2)ЕмельяноваА. Н.EmelyanovaA. N.

ЕМЕЛЬЯНОВА Альвина Николаевна – д.м.н., доцент, заведующая кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии

+7-914-494-80-37

EMELYANOVA Alvina Nikolaevna – Doctor of Medical Sciences, Associate Professor, Head of the Department of Infectious Diseases and Epidemiology

 

alvina1963@yandex.ruЕмельяновА. С.EmelyanovA. S.

ЕМЕЛЬЯНОВ Артур Сергоевич – к.м.н., доцент кафедры нормальной физиологии 

+7-964-466-39-62

EMELYANOV Artur Sergоevich – Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, Department of Normal Physiology

artur1926@yandex.ruЧупроваГ. А.ChuprovaG. A.

ЧУПРОВА Галина Александровна – ассистент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии 

+7-914-507-46-22

CHUPROVA Galina Alexandrovna – Assistant, Department of Infectious Diseases and Epidemiology

Garden.89.89@mail.ruЕпифанцеваН. В.EpifantsevaN. V.

ЕПИФАНЦЕВА Наталья Владимировна – к.м.н., доцент, доцент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии 

+7-914-433-55-38

EPIFANTSEVA Natalya Vladimirovna – Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, Associate Professor Department of Infectious Diseases and Epidemiology

en1608@yandex.ruВитковскийЮ. А.VitkovskyYu. A.

ВИТКОВСКИЙ Юрий Антонович – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой нормальной физиологии 

+7-914-468-77-66

VITKOVSKY Yury Antonovich – Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Department of Normal Physiology

fakyuvitkovsky@rambler.ruЧитинская государственная медицинская академияРоссияChita State Medical AcademyRussian Federation202212122022042735Copyright © Емельянова А.Н., Емельянов А.С., Чупрова Г.А., Епифанцева Н.В., Витковский Ю.А., 20222022Емельянова А.Н., Емельянов А.С., Чупрова Г.А., Епифанцева Н.В., Витковский Ю.А.Emelyanova A.N., Emelyanov A.S., Chuprova G.A., Epifantseva N.V., Vitkovsky Y.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.smnsvfu.ru/jour/article/view/193

Инфекция гриппа A, как известно, индуцирует сильный провоспалительный цитокиновый ответ как в респираторных, так и в экстрареспираторных тканях. Интерлейкин-10 – мощный противовоспалительный фактором межклеточных взаимодействий, в том числе и основных участников адаптивного клеточного и гуморального иммунитета – лимфоцитов и тромбоцитов (лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия). Интерлейкин-10 даже в минимальных концентрациях способствует эффективной регуляции клеточного гомеостаза. При этом генетические дефекты в генах противовоспалительных цитокинов могут способствовать различной продукции кодируемых молекул, что обуславливает индивидуальные особенности течения инфекционного процесса у носителей полиморфных мутаций. В исследование методом сплошной выборки были включены больные гриппом А(H3N2) (89 человек). Контрольную группу составили 96 практически здоровых доноров. Определение SNP генов осуществлялось методом ПЦР с использованием стандартных наборов НПФ «Литех» (Москва). С помощью световой микроскопии определяли показатель лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии (ЛТА) по методу Ю.А. Витковского и др. (1999). Измерение уровня цитокина проводили методом твердофазного ИФА с использованием набора реагентов ООО «Вектор-Бест» (Новосибирск). Установлено, что шанс развития гриппа A(H3N2) возрастает у лицносителей аллели T (2,18 [CI95 %: 1,33-3,58]) (р=0,002) и гетерозиготного варианта С/Т (2,88 [СI95 %: 1,56-5,32]) (р=0,002) гена IL-10 C819T, аллели A (4,23 [CI95 %: 2,50-7,14]) (р=0,002) и гетерозиготного варианта G/A (5,60 [CI95 %: 2,84-11,04]) (р=0,001) гена IL-10 G1082A. Среди больных гриппом А(H3N2) у обладателей гомозигот C/C и G/G определялась минимальная концентрация IL-10, а максимальная – у носителей вариантов T/T и A/A. Наивысшая способность к лимфоцитарно-тромбоцитарному розеткообразованию при гриппе А(H3N2) выявляется у лиц-носителей генотипа C/C и G/G промоторов гена IL-10 (С819Т, G1082A). Содержание IL-10 и показатели функции лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии при гриппе А(H3N2) зависят от носительства генотипов промоторных регионов С819Т и G1082A гена IL-10.

Influenza A(H1N1)pdm09-infection is known to induce exuberant proinflammatory cytokine response in both respiratory and extra-respiratory tissues. Interleukin 10 is a powerful anti-inflammatory factor in intercellular interactions, including the main participants in adaptive cellular and humoral immunity – lymphocytes and platelets (lymphocyte-platelet adhesion). Interleukin 10 contributes to the effective regulation of cellular homeostasis in minimal concentrations. Genetic defects in the genes of anti-inflammatory cytokines can contribute to different production of encoded molecules, which determines the individual characteristics of the course of the infectious process in carriers of polymorphic mutations. The study was performed in 89 patients with influenza A(H3N2) and 96 healthy residents. Gene polymorphism of IL-10 was detected by PCR method. Amplification of IL-10 gene fragments was performed in a thermal cycler (Model “BIS”-M111, Novosibirsk). The percentage of lymphocyte-platelet aggregates (LTA) determined by light microscopy (method of Yu.A. Vitkovsky (1999)). The cytokine level measured by solid-phase ELISA using a set of reagents of Vector-Best (Novosibirsk). The program Statistica 10.0 was used for data processing. Such methods as Equilibrium Hardy-Weinberg, χ2-test and odds ratio descriptive statistics were used. It was found that the chance of developing influenza A(H3N2) increases in persons carrying the allele T 2,18 [CI95 %: 1,33-3,58]) (р=0,002), heterozygous C/T variant (2,88 [СI95 %: 1,56-5,32]) (р=0,002) of the IL-10 gene promoter (C819T) and allele A (4,23 [CI95 %: 2,50-7,14]) (р=0,002), heterozygous G/A (5,60 [CI95 %: 2,84-11,04]) (р=0,001) of the IL-10 gene promoter (G1082A). Among influenza A(H3N2) patients, the C/C and G/G homozygous carriers had the lowest concentration of IL10, while the highest concentration was found in the carriers of the T/T and A/A variants. Carriers of the C/C and G/G genotype of the IL-10 gene promoter (С819Т, G1082A) have the highest ability for lymphocytic-platelet adhesion in influenza A(H3N2). 

гриппполиморфизм генов интерлейкина 10 (C819TG1082A)IL-10лимфоцитарнотромбоцитарная адгезияinfluenzagene polymorphism of interleukin 10 (C819TG1082A)IL-10lymphocyte-platelet adhesionReferencesВикулов Г.Х. Новые и возвращающиеся респираторные вирусные инфекции: алгоритмы диагностики и терапии // РМЖ. Медицинское обозрение. – 2018. – № 2 (8(I)). – С. 5-11.Vikulov GH. New and reemerging respiratory viral infections: diagnostic and therapeutic algorithms. RMJ. Medical Review. 2018;8(1):5-11. (In Russian).Yang H, Carney PJ, Chang JC, Villanueva JM, Stevens J. Structure and receptor binding preferences of recombinant hemagglutinins from avian and human H6 and H10 influenza A virus subtypes. J Virol. 2015;89(8):4612-23. DOI: 10.1128/JVI.03456-14.Yang H. [et al.] Structure and receptor binding preferences of recombinant hemagglutinins from avian and human H6 and H10 influenza A virus subtypes. J Virol. 2015;89(8):4612-23. DOI: 10.1128/JVI.03456-14.Хасанова Р.Р. Заболеваемость и смертность населения России от гриппа в 2008-2019 гг. // Экономическое развитие России. – 2020. – № 4. – С. 88–92. – URL: https://cyberleninka.ru/article/n/zabolevaemost-ismertnost-naseleniya-rossii-ot-grippa-v-2008-2019-gg (дата обращения: 20.11.2022).Khasanova R.R. Morbidity and mortality of the population of Russia from influenza in 2008-2019. Economic development of Russia. 2020;4:88-92. (In Russian).Емельянов А.С., Чупрова Г.А., Емельянова А.Н. и др. Генетический полиморфизм Toll-подобного рецептора-3 у больных гриппом А(H3N2) и гриппом В // Забайкальский медицинский вестник. – 2021. – № 1. – С. 17-21. DOI: 10.52485/19986173-2021-1-17Emelyanov A.S., Chuprova G.A., Emelyanova A.N. [et al.] TOLL-like receptor-3 genetic polymorphism in patients with infl uenza A(H3N2) and influenza B. Zabaikal’skiy Meditsinskiy Vestnik. 2021;1:17-21 (In Russ., English abstract). DOI: 10.52485/19986173-2021-1-17.Гончарова И.А., Брагина Е.Ю., Жалсанова И.Ж., и др. Эффект полиморфизма генов IL10 (rs1800872) и CXCL10 (rs4386624, rs4256246) в развитии инфекционных заболеваний вирусной и бактериальной природы // Научные результаты биомедицинских исследований. – 2019. – № 5 (4). С. 32-43. DOI:10.18413/26586533-2019-5-4-0-3Goncharova IA, Bragina EYu, Zhalsanova IZ, et al. Effect of IL10 (rs1800872) and CXCL10 (rs4386624, rs4256246) genes polymorphism in the development of viral and bacterial infectious diseases. Research Results in Biomedicine. 2019;5(4):32-43. (In Russian) DOI: 10.18413/2658-6533-2019-5-4-0-3.Short K.R. [et al.] Proinflammatory Cytokine Responses in Extra-Respiratory Tissues During Severe Influenza. J Infect Dis. 2017;216(7):829-833. DOI: 10.1093/infdis/jix281.Short K.R. [et al.] Proinflammatory Cytokine Responses in Extra-Respiratory Tissues During Severe Influenza. J Infect Dis. 2017;216(7):829-833. DOI: 10.1093/infdis/jix281.Thomas M. [et al.] Proinflammatory chemokines are major mediators of exuberant immune response associated with Influenza A (H1N1) pdm09 virus infection. J Med Virol. 2017;89(8):1373-1381. DOI: 10.1002/jmv.24781.Thomas M. [et al.] Proinflammatory chemokines are major mediators of exuberant immune response associated with Influenza A (H1N1) pdm09 virus infection. J Med Virol. 2017;89(8):1373-1381. DOI: 10.1002/jmv.24781.Wei H. [et al.] Interleukin-10 Family Cytokines Immunobiology and Structure. Adv Exp Med Biol. 2019;1172:79-96. DOI: 10.1007/978-981-13-9367-9_4.Wei H. [et al.] Interleukin-10 Family Cytokines Immunobiology and Structure. Adv Exp Med Biol. 2019;1172:79-96. DOI: 10.1007/978-981-13-9367-9_4.Kumar R., Ng S., Engwerda C. The Role of IL-10 in Malaria: A Double Edged Sword. Front Immunol. 2019;10:229. DOI: 10.3389/fimmu.2019.00229.Kumar R., Ng S., Engwerda C. The Role of IL-10 in Malaria: A Double Edged Sword. Front Immunol. 2019;10:229. DOI: 10.3389/fimmu.2019.00229.Wang X. [et al.] Targeting IL-10 Family Cytokines for the Treatment of Human Diseases. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2019;11(2):a028548. DOI: 10.1101/cshperspect.a028548.Wang X. [et al.] Targeting IL-10 Family Cytokines for the Treatment of Human Diseases. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2019;11(2):a028548. DOI: 10.1101/cshperspect.a028548.Витковский Ю.А., Кузник Б.И., Солпов А.В. Патогенетическое значение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии // Медицинская иммунология. – 2006. – № 8 (5-6). – С. 745-753.Vitkovsky Yu.A., Kuznick B.I., Solpov A.V. Pathogenetic significance of lymphocyte-to-platelet adherence. Medical Immunology (Russia). 2006. 8(5-6). 745-753. in Russian. DOI: 10.15789/1563-0625-20065-6-745-753.Криволуцкая Т.А., Емельянова А.Н., Емельянов А.С. и др. Роль некоторых генетических полиморфизмов IL-10 в развитии ветряной оспы у военнослужащих // Молекулярная медицина. – 2022. – № 20 (1). – С. 60-64. DOI: 10.29296/24999490-2022-01-10Krivolutskaya T.A., Emelyanova A.N., Emelyanov A.S., [et al.] The role of some genetic polymorphisms of IL-10 IN the development of varicella in military personnel. Molekulyarnaya meditsina. 2022; 20 (1):60-64 (in Russian). DOI: 10.29296/24999490-2022-01-10Alagarasu K. [et al.] TNFA and IL10 Polymorphisms and IL-6 and IL-10 Levels Influence Disease Severity in Influenza A(H1N1)pdm09 Virus Infected Patients. Genes (Basel). 2021;12(12):1914. DOI: 10.3390/genes12121914.Alagarasu K. [et al.] TNFA and IL10 Polymorphisms and IL-6 and IL-10 Levels Influence Disease Severity in Influenza A(H1N1)pdm09 Virus Infected Patients. Genes (Basel). 2021;12(12):1914. DOI: 10.3390/genes12121914.Choudhary M.L. [et al.] Association of Single Nucleotide Polymorphisms in TNFA and IL10 Genes with Disease Severity in Influenza A/H1N1pdm09 Virus Infections: A Study from Western India. Viral Immunol. 2018;31(10):683-688. DOI: 10.1089/vim.2018.0120.Choudhary M.L. [et al.] Association of Single Nucleotide Polymorphisms in TNFA and IL10 Genes with Disease Severity in Influenza A/H1N1pdm09 Virus Infections: A Study from Western India. Viral Immunol. 2018;31(10):683-688. DOI: 10.1089/vim.2018.0120.Rogo L.D. [et al.] Seasonal influenza A/H3N2 virus infection and IL-1Β, IL-10, IL-17, and IL-28 polymorphisms in Iranian population. J Med Virol. 2016;88(12):2078-2084. DOI: 10.1002/jmv.24572.Rogo L.D. [et al.] Seasonal influenza A/H3N2 virus infection and IL-1Β, IL-10, IL-17, and IL-28 polymorphisms in Iranian population. J Med Virol. 2016;88(12):2078-2084. DOI: 10.1002/jmv.24572.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.