РОЛЬ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ NOS3 И CYBA В ФОРМИРОВАНИИ ОСЛОЖНЕНИЙ ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА В

В Республике Саха (Якутия) сохраняются стабильно высокие цифры заболеваемости ХВГ, как и показатели смертности от осложнений цирроза печени (ЦП). Представляется актуальным поиск генетических предикторов раннего развития тяжелых осложнений у больных ХВГ в якутской популяции. Ими могут выступить полиморфные варианты генов эндотелиальной дисфункции и оксидативного стресса NOS3 и CYBA. Сбор репрезентативного материала был проведен на базе Инфекционного отделения ГБУ РС (Я) Якутской республиканской клинической больницы. Всего было исследовано 47 образцов ДНК больных хроническим вирусным гепатитом B и циррозом печени в его исходе, госпитализированных в Инфекционное отделение в период с сентября 2020 по июнь 2021 года. Контрольную группу составили пациенты, не инфицированные вирусными гепатитами, а также без патологии системы гемостаза. Экспериментальная часть исследования была проведена методом ПЦР в режиме реального времени с плавлением продуктов гибридизации с флуоресцентной меткой с последующим анализом кривых плавления «РеалБест-Генетик а». В результате анализа ПЦР-ПДРФ полиморфизма rs1799983 гена NOS3 среди больных хроническим вирусным гепатитом частота аллеля Т составила 0,09, аллеля G – 0,91. Частота аллеля С полиморфизма rs2070744 гена NOS3 составила 0,05, аллеля T – 0,95. Частота встречаемости основного аллеля С полиморфизма rs4673 гена CYBA составила 0,78 минорного аллеля Т – 0,22. Взаимосвязи между носительством полиморфизмов данных генов и заболеванием обнаружено не было. Однако было выявлено, что у носителей мутантного аллеля по полиморфизму rs1799983 гена NOS3 вероятность развития цирроза печени выше в 1,81 раз (ДИ 95 %, шансы в группах 0,176–0,098), у носителей мутантного аллеля по полиморфизму rs4673 гена CYBA вероятность развития цирроза печени выше в 1,9 раз (ДИ 95 %, шансы в группах 0,211–0,111), у носителей мутантного аллеля по полиморфизму rs2070744 гена NOS3 вероятность развития цирроза печени выше в 2,03 раза (ДИ 95 %, шансы в группах 0,181–0,089). У носителей мутантного аллеля по полиморфизму rs4673 гена CYBA наблюдается укорочение ПВ и АЧТВ (17,79±10,26 и 35,13±7,82 сек), что может говорить о большей склонности данной группы к гиперкоагуляции. У носителей мутантного аллеля по полиморфизму rs2070744 гена NOS3 наблюдается укорочение ПВ и АЧТВ (11,56±0,99 и 30,12±4,45 сек), что также может говорить о большей склонности данной группы к гиперкоагуляции.

1. Абдурахманов Д. Т. Противовирусная терапия хронического гепатита С: 30-летняя история успеха / Д. Т. Абдурахманов [и др.] // Терапевтический архив. – 2019. – № 11. – С. 110-116.

2. Касимова Н. Б. Трудности и успехи противовирусной терапии хронического вирусного гепатита С / Н. Б. Касимова, Х. М. Галимзянов, Ю. В. Шерышева // Астраханский медицинский журнал. – 2019. – № 2. – С. 6-15.

3. Коноплева М. В. Проблемы современной стратегии вакцинации против гепатита В / М. В. Коноплева [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. – 2017. – № 4 (95). – С. 58-64.

4. Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Республике Саха (Якутия) в 2020 году»

5. Система мониторинга больных вирусными гепатитами «Регистр больных вирусными гепатитами» https://hepreg.ru/login.html

6. Слепцова С. С. Основные факторы риска прогрессирования хронических вирусных гепатитов в Якутии / С. С. Слепцова [и др.] // Вестник Северо-Восточного федерального университета. Серия: Медицинские науки. – 2017. – № 4 (9). – С. 89-95.

7. Софронова А. Р. Причины прогрессирования хронических вирусных гепатитов в Якутии / А. Р. Софронова [и др.] // Вестник Северо-Восточного федерального университета. Серия: Медицинские науки. – 2016. – № 3 (4). – С. 92-95.

8. Семенов С. И. Частота встречаемости полиморфных вариантов гена IL28B и генотипов вируса гепатита C у населения Якутии: клинические исходы / С. И. Семенов [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2017. – № 2. – С. 86-92.

9. Ющук Н. Д. Оценка внешних факторов риска развития гепатоцеллюлярного рака и маркеров генетической предрасположенности к его развитию в этнической группе якутов – мужчин / Н. Д. Ющук [и др.] // Терапевтический архив. – 2020. – № 1. – С. 56-61.

10. Li H [et al.] Regulation of endothelial-type NO synthase expression in pathophysiology and in response to drugs. Nitric Oxide. 2002; (7):149-164.

11. Jin L [et al.] Role and regulation of autophagy and apoptosis by nitric oxide in hepatic stellate cells during acute liver failure. Liver International: Official Journal of the International Association for the Study of the Liver. 2017; 37 (11): 1651–1659. DOI: 10.1111/liv.13476

12. Dhar D., Baglieri J., Kisseleva T., Brenner D. A. Mechanisms of liver fibrosis and its role in liver cancer. Exp Biol Med (Maywood). 2020 Jan; 245 (2): 96-108. doi: 10.1177/1535370219898141. Epub 2020 Jan 10. PMID: 31924111; PMCID: PMC7016420.

13. Ramos-Tovar E., Muriel P. Molecular Mechanisms That Link Oxidative Stress, Inflammation, and Fibrosis in the Liver. Antioxidants (Basel). 2020 Dec 15; 9 (12): 1279. doi: 10.3390/antiox9121279. PMID: 33333846; PMCID: PMC7765317.

14. Таратина О. В. Прогнозирование скорости развития фиброза печени у больных хроническим гепатитом С на основе комбинации генетических и средовых факторов / О. В. Таратина [и др.] // Альманах клинической медицины. – 2017. – № 45 (5). – С. 392-407. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2017-45-5-392-407

15. Таратина О. В. Полиморфизм генов дисфункции эндотелия и скорость прогрессирования фиброза печени при хроническом гепатите С / О. В. Таратина [и др.] // Терапевтический архив (архив до 2018 г.). – 2014. – № 86 (4) – С. 45-51.