Юлия Алексеевна Соловьева, старший преподаватель
медицинский институт
кафедра «Госпитальная терапия, профессиональные болезни и клиническая фармакология»
Якутск
Yuliya Alekseevna Solovieva, Senior Lecturer
Institute of Medicine
Department of Hospital Therapy, Occupational Diseases and Clinical Pharmacology
Yakutsk
Наталья Владимировна Борисова, доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой
медицинский институт
кафедра «Нормальная и патологическая фармакология»
Якутск
Natalia Vladimirovna Borisova, Doctor of Medical Sciences, Professor, Head Department
Institute of Medicine
Department of Normal and Pathological Pharmacology
Yakutsk
В Республике Саха (Якутия) сохраняются стабильно высокие цифры заболеваемости ХВГ, как и показатели смертности от осложнений цирроза печени (ЦП). Представляется актуальным поиск генетических предикторов раннего развития тяжелых осложнений у больных ХВГ в якутской популяции. Ими могут выступить полиморфные варианты генов эндотелиальной дисфункции и оксидативного стресса NOS3 и CYBA. Сбор репрезентативного материала был проведен на базе Инфекционного отделения ГБУ РС (Я) Якутской республиканской клинической больницы. Всего было исследовано 47 образцов ДНК больных хроническим вирусным гепатитом B и циррозом печени в его исходе, госпитализированных в Инфекционное отделение в период с сентября 2020 по июнь 2021 года. Контрольную группу составили пациенты, не инфицированные вирусными гепатитами, а также без патологии системы гемостаза. Экспериментальная часть исследования была проведена методом ПЦР в режиме реального времени с плавлением продуктов гибридизации с флуоресцентной меткой с последующим анализом кривых плавления «РеалБест-Генетик а». В результате анализа ПЦР-ПДРФ полиморфизма rs1799983 гена NOS3 среди больных хроническим вирусным гепатитом частота аллеля Т составила 0,09, аллеля G – 0,91. Частота аллеля С полиморфизма rs2070744 гена NOS3 составила 0,05, аллеля T – 0,95. Частота встречаемости основного аллеля С полиморфизма rs4673 гена CYBA составила 0,78 минорного аллеля Т – 0,22. Взаимосвязи между носительством полиморфизмов данных генов и заболеванием обнаружено не было. Однако было выявлено, что у носителей мутантного аллеля по полиморфизму rs1799983 гена NOS3 вероятность развития цирроза печени выше в 1,81 раз (ДИ 95 %, шансы в группах 0,176–0,098), у носителей мутантного аллеля по полиморфизму rs4673 гена CYBA вероятность развития цирроза печени выше в 1,9 раз (ДИ 95 %, шансы в группах 0,211–0,111), у носителей мутантного аллеля по полиморфизму rs2070744 гена NOS3 вероятность развития цирроза печени выше в 2,03 раза (ДИ 95 %, шансы в группах 0,181–0,089). У носителей мутантного аллеля по полиморфизму rs4673 гена CYBA наблюдается укорочение ПВ и АЧТВ (17,79±10,26 и 35,13±7,82 сек), что может говорить о большей склонности данной группы к гиперкоагуляции. У носителей мутантного аллеля по полиморфизму rs2070744 гена NOS3 наблюдается укорочение ПВ и АЧТВ (11,56±0,99 и 30,12±4,45 сек), что также может говорить о большей склонности данной группы к гиперкоагуляции.
In the Republic of Sakha (Yakutia), persistently high incidence rates of CVH remain, as well as mortality rates from complications of liver cirrhosis (LC), as the most common complication. It seems relevant to search for genetic predictors of early development of severe complications in CVH patients in the Yakut population. They can be polymorphic variants of the genes for endothelial dysfunction and oxidative stress NOS3 and CYBA. The collection of representative material was carried out on the basis of the Infectious Diseases Department of the State Budgetary Institution of the Republic of Sakha (Yakutia) of the Yakut Republican Clinical Hospital. In total, 47 DNA samples of patients with chronic viral hepatitis В and liver cirrhosis in its outcome, hospitalized in the Infectious Diseases Department from September 2020 to June 2021, were studied. The control group consisted of patients not infected with viral hepatitis, as well as without pathology of the hemostasis system. The experimental part of the study was carried out by real-time PCR with the melting of hybridization products with a fluorescent label, followed by analysis of the RealBest-Genetics melting curves. As a result of the PCR- RFLP analysis of the rs1799983 polymorphism of the NOS3 gene among patients with chronic viral hepatitis, the T allele frequency was 0.09, and the G allele frequency was 0.91. The frequency of the C allele of the rs2070744 polymorphism of the NOS3 gene was 0.05, the frequency of the T allele was 0.95. The frequency of occurrence of the major allele C of the rs4673 polymorphism of the CYBA gene was 0.78, the minor allele T was 0.22. The relationship between the carriage of polymorphisms of these genes and the disease was not found. However, it was found that carriers of the mutant allele for the rs1799983 polymorphism of the NOS3 gene were 1.81 times more likely to develop liver cirrhosis (95 % CI, odds in the groups 0.176–0.098), carriers of the mutant allele for the rs4673 polymorphism of the CYBA gene were more likely to develop cirrhosis liver cirrhosis is 1.9 times higher (95 % CI, odds in groups 0.211–0.111), in carriers of the mutant allele for the rs2070744 polymorphism of the NOS3 gene, the probability of developing liver cirrhosis is 2.03 times higher (95 % CI, odds in groups 0.181–0.089 ). In carriers of the mutant allele for the rs4673 polymorphism of the CYBA gene, shortening of PT and APTT (17.79±10.26 and 35.13±7.82 sec) is observed, which may indicate a greater tendency of this group to hypercoagulability. In carriers of the mutant allele for the rs2070744 polymorphism of the NOS3 gene, shortening of PT and APTT (11.56±0.99 and 30.12±4.45 sec) is observed, which may also indicate a greater tendency of this group to hypercoagulability.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.