Расстройства настроения при болезни Паркинсона

Расстройства настроения при болезни Паркинсона (БП) традиционно рассматривались как реактивное состояние, возникающее в ответ на ухудшение двигательных функций и снижение качества жизни. Современные данные подтверждают, что эмоциональные нарушения – это не просто следствие, а самостоятельный и значимый компонент заболевания, вызванный глубоким дисбалансом нейромедиаторов в ЦНС. Особый интерес представляет ранняя манифестация депрессии, тревоги и апатии, которые могут предшествовать дебюту моторных симптомов. Такие проявления нередко остаются недооценёнными как пациентами, так и специалистами, что приводит к позднему выявлению заболевания и замедляет начало целенаправленного лечения. Клиническая и патогенетическая неоднородность аффективной симптоматики у пациентов с БП послужила основанием для выделения немоторных фенотипов, аналогичных уже описанным двигательным подтипам. В настоящей статье представлен обзор отечественных и зарубежных исследований, опубликованных с 2009 по 2024 годы, посвященных нейрохимическим и клиническим аспектам депрессии, тревожности и апатии у пациентов с БП. Особое внимание уделено вовлечённости норадренергической, серотонинергической, дофаминергической и холинергической систем в формировании аффективных симптомов. Отмечено, что дисбаланс между нейромедиаторными системами способствует формированию устойчивых аффективных расстройств и снижению когнитивной гибкости. Рассмотрены современные подходы к фенотипической классификации эмоциональных нарушений с учётом данных нейровизуализации и особенностей нейрохимического профиля. Интеграция этих фенотипов в типологию БП способствует более точной диагностике, стратификации риска и разработке индивидуализированных подходов к терапии. В обзоре литературы также обсуждается взаимосвязь аффективных и моторных симптомов и их влияние на клиническое течение и прогноз заболевания. Идентификация характерных паттернов немоторных проявлений, включая расстройства настроения, расширяет представления о клинической гетерогенности заболевания. Это задает вектор для развития более эффективных диагностических и терапевтических стратегий, направленных на повышение качества жизни пациентов и снижения риска социальной дезадаптации.

1. Koszycki D., Taljaard M., Bradwejn J., Lee C., Tasca G. A., Grimes D.A. Interpersonal Psychotherapy for the Treatment of Depression in Parkinson’s Disease: Results of a Randomized Controlled Trial. Mov Disord. 2024 Nov 20. doi:10.1002/mds.30061

2. Jellinger K.A. The pathobiological basis of depression in Parkinson disease: challenges and outlooks. J Neural Transm (Vienna). 2022 Dec;129(12):1397–1418. doi:10.1007/s00702-022-02559-5.

3. Гончарова З.А., Гельпей М.А., Муталиева Х.М. Немоторные проявления у пациентов с болезнью Паркинсона. Южно-Российский журнал терапевтической практики. 2021;2(4):73–78. doi:10.21886/2712-8156-2021-2-4-73-78

4. Гончарова З.А., Гельпей М.А., Рабаданова Е.А. Влияние немоторных симптомов на течение болезни Паркинсона и качество жизни пациентов. Саратовский научно-медицинский журнал. 2016;12(3):362–366. Elibrary ID: 28802368

5. Pfeiffer R.F. Non-motor symptoms in Parkinson’s disease. Parkinsonism Relat Disord. 2016;22(Suppl S1):S119–S122. doi:10.1016/j.parkreldis.2015.09.004

6. Бухурова Э.Р., Алипханова Б.А., Шанибова Д.З., Шериева А.Ч., Гитинавасова С.М., Темиров А.Т. Депрессия и болезнь Паркинсона. Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2024;8:20–28. doi:10.33920/med-01-2408-03

7. Béreau M., Van Waes V., Servant M., Magnin E., Tatu L., Anheim M. Apathy in Parkinson’s disease: clinical patterns and neurobiological basis. Cells. 2023 Jun 10;12(12):1599. doi:10.3390/cells12121599

8. Cong S., Xiang C., Zhang S., Zhang T., Wang H., Cong S. Prevalence and clinical aspects of depression in Parkinson’s disease: a systematic review and meta-analysis of 129 studies. Neurosci Biobehav Rev. 2022 Oct;141:104749. doi:10.1016/j.neubiorev.2022.104749.

9. Ray S., Agarwal P. Depression and anxiety in Parkinson disease. Clin Geriatr Med. 2020 Feb;36(1):93–104. doi:10.1016/j.cger.2019.09.012

10. Pontone G.M., Mills K.A. Optimal treatment of depression and anxiety in Parkinson’s disease. Am J Geriatr Psychiatry. 2021 Jun;29(6):530–540. doi:10.1016/j.jagp.2021.02.037

11. De Waele S., Cras P., Crosiers D. Apathy in Parkinson’s disease: defining the Park apathy subtype. Brain Sci. 2022 Jul 14;12(7):923. doi:10.3390/brainsci12070923

12. Hinkle J.T., Perepezko K., Gonzalez L.L., Mills K.A., Pontone G.M. Apathy and anxiety in de novo Parkinson’s disease predict the severity of motor complications. Mov Disord Clin Pract. 2020 Dec 4;8(1):76–84. doi:10.1002/mdc3.13117

13. Екимова И.В., Пази М.Б., Полоник С.Г., Белан Д.В., Пастухов Ю.Ф. Индуктор шаперонов U133 устраняет ангедонию и препятствует развитию нейродегенерации в моноаминергических эмоциогенных структурах головного мозга в модели доклинической стадии болезни Паркинсона у пожилых крыс. Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2021;107(10):1194–1208. doi:10.31857/S0869813921100046

14. Paredes-Rodriguez E., Vegas-Suarez S., Morera-Herreras T., De Deurwaerdere P., Miguelez C. The noradrenergic system in Parkinson’s disease. Front Pharmacol. 2020 Apr 8;11:435. doi:10.3389/fphar.2020.00435

15. McMillan P.J., White S.S., Franklin A., Greenup J.L., Leverenz J.B., Raskind M.A., et al. Differential response of the central noradrenergic nervous system to the loss of locus coeruleus neurons in Parkinson’s disease and Alzheimer’s disease. Brain Res. 2011;1373:240–252. doi:10.1016/j.brainres.2010.12.015

16. Castellanos G., Fernández-Seara M.A., Lorenzo-Betancor O., Ortega-Cubero S., Puigvert M., Uranga J., Vidorreta M., Irigoyen J., Lorenzo E., Muñoz-Barrutia A., Ortiz-de-Solorzano C., Pastor P., Pastor M.A. Automated neuromelanin imaging as a diagnostic biomarker for Parkinson’s disease. Mov Disord. 2015 Jun;30(7):945–952. doi:10.1002/mds.26201

17. Schwarz S.T., Xing Y., Tomar P., Bajaj N., Auer D.P. In vivo assessment of brainstem depigmentation in Parkinson disease: potential as a severity marker for multicenter studies. Radiology. 2017 Jun;283(3):789–798. doi:10.1148/radiol.2016160662

18. Wang Z., Becker K., Donadio V., Siedlak S., Yuan J., Rezaee M., Incensi A., Kuzkina A., Orrú C.D., Tatsuoka C., Liguori R., Gunzler S.A., Caughey B., Jimenez-Capdeville M.E., Zhu X., Doppler K., Cui L., Chen S.G., Ma J., Zou W.Q. Skin α-synuclein aggregation seeding activity as a novel biomarker for Parkinson disease. JAMA Neurol. 2020 Sep 28;78(1):1–11. doi:10.1001/jamaneurol.2020.3311

19. Yao N., Pang S., Cheung C., Chang R.S., Lau K.K., Suckling J., Yu K., Mak H.K.F., McAlonan G., Ho S.L., Chua S.E. Resting activity in visual and corticostriatal pathways in Parkinson’s disease with hallucinations. Parkinsonism Relat Disord. 2015;21(2):131–137. doi:10.1016/j.parkreldis.2014.11.020

20. Pasquini J., Rizzo G., Ferrucci R., Filippi M., Agosta F. Serotonergic system degeneration and depression in Parkinson disease: a systematic review and meta-analysis. JAMA Neurol. 2020;77(5):593–603. doi:10.1001/jamaneurol.2019.4745

21. Miquel-Rio L., Alarcón-Arís D., Torres-López M., Cóppola-Segovia V., Pavia-Collado R., Paz V., Ruiz Bronchal E., Campa L., Casal C., Montefeltro A., Vila M., Artigas F., Revilla R., Bortolozzi A. Human α-synuclein overexpression in mouse serotonin neurons triggers a depressive-like phenotype. Rescue by oligonucleotide therapy. Transl Psychiatry. 2022;12:79. doi:10.1038/s41398-022-01842-z

22. Qamhawi Z., Towey D., Shah B., Pagano G., Seibyl J., Marek K., Borghammer P., Brooks D.J., Pavese N. Clinical correlates of raphe serotonergic dysfunction in early Parkinson’s disease. Brain. 2015 Oct;138(Pt 10):2964–2973. doi:10.1093/brain/awv215

23. Politis M., Niccolini F. Serotonin in Parkinson’s disease. Behav Brain Res. 2015 Jan 15;277:136–145. doi:10.1016/j.bbr.2014.07.037. Epub 2014 Jul 31. PMID: 25086269

24. Frisina P.G., Haroutunian V., Libow L.S. The neuropathological basis for depression in Parkinson’s disease. Parkinsonism Relat Disord. 2009 Jun;15(5):144–148. doi:10.1016/j.parkreldis.2008.03.004

25. Paulus W., Jellinger K. The neuropathologic basis of different clinical subgroups of Parkinson’s disease. J Neuropathol Exp Neurol. 1991;50(6):743–755

26. Pasquini J., Ceravolo R., Brooks D.J., Bonuccelli U., Pavese N. Progressive loss of raphe nuclei serotonin transporter in early Parkinson’s disease: a longitudinal 123I-FP-CIT SPECT study. Parkinsonism Relat Disord. 2020 Aug;77:170–175. doi:10.1016/j.parkreldis.2019.03.025

27. Kotagal V., Müller M.L., Koeppe R.A., Frey K.A., Bohnen N.I. Neuroimaging evidence of cholinergic and dopaminergic deficits in Parkinson’s disease with REM sleep behavior disorder. Neurology. 2012 Apr 17;78(16):1120–1126. doi:10.1212/WNL.0b013e31824f804f. PMID: 22491867

28. Müller M.L.T.M., Bohnen N.I. Cholinergic dysfunction in Parkinson's disease. Curr Neurol Neurosci Rep. 2013;13(12):377. doi:10.1007/s11910-013-0377-1

29. Perez-Lloret S., Barrantes F.J. Deficits in cholinergic neurotransmission and their clinical correlates in Parkinson’s disease. NPJ Parkinsons Dis. 2016;2:16001. doi:10.1038/npjparkd.2016.1

30. Brown R.G., Landau S., Hindle J.V., Playfer J., Samuel M., Wilson K.C., Hurt C.S., Anderson R.J., Carnell J., Dickinson L., Gibson G., van Schaick R., Sellwood K., Thomas B.A., Burn D.J.; PROMS-PD Study Group. Depression and anxiety related subtypes in Parkinson’s disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2011 Jul;82(7):803–809. doi:10.1136/jnnp.2010.213652

31. Khan A.F., Adewale Q., Lin S.J., Baumeister T.R., Zeighami Y., Carbonell F., Palomero-Gallagher N., Iturria-Medina Y. Patient-specific models link neurotransmitter receptor mechanisms with motor and visuospatial axes of Parkinson’s disease. Nat Commun. 2023 Sep 26;14(1):6009. doi:10.1038/s41467-023-41677-w

32. Fereshtehnejad S.M., Zeighami Y., Dagher A., Postuma R.B. Clinical criteria for subtyping Parkinson’s disease: biomarkers and longitudinal progression. Brain. 2017 Jul 1;140(7):1959–1976. doi:10.1093/brain/awx118

33. Kazmi H., Walker Z., Booij J., et al. Late onset depression: dopaminergic deficit and clinical features of prodromal Parkinson’s disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021;92(2):158–164. doi:10.1136/jnnp-2020-323332

34. Нодель М.Р., Махмудова Г.Ж., Нийноя И.В., Романов Д.В. Особенности пациентов с депрессией на ранних стадиях болезни Паркинсона: поперечное наблюдательное исследование. Consilium Medicum. 2022;24(2):118–122. doi:10.26442/20751753.2022.2.201507

35. Копылова Л.И., Таппахов А.А., Николаева Т.Я., Жожиков Л.Р., Голикова П.И. Клинико-генети ческие предикторы тревоги у пациентов с болезнью Паркинсона. Вестник СВФУ. 2025;2(39):23–31. doi:10.25587/2587-5590-2025-2-23-31

36. Hodgson P., Jordan A., Sinani C., Charura D., Orange S.T. The relationship between physical function and psychological symptoms in Parkinson’s disease: a systematic review and meta-regression analysis. CNS Neurosci Ther. 2024 Feb;30(2):e14562. doi:10.1111/cns.14562