ВЛИЯНИЕ ДОФАМИНЕРГИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НА КОГНИТИВНЫЕ И ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА

Стандартом лечения болезни Паркинсона (БП) остается использование препаратов леводопы и других дофаминергических агентов, которые направлены главным образом на снижение двигательного дефицита. В то же время установлено, что дофаминергическая терапия влияет и на другие немоторные симптомы болезни, в частности на когнитивные и аффективные нарушения. Однако, в отечественной литературе ограниченное число исследований, посвященных данной проблеме.

Цель исследования: оценить динамику когнитивных нарушений, тревоги и депрессии у пациентов с БП на фоне фармакотерапии дофаминергическими препаратами.

Материал и методы исследования. Исследованием охвачено 96 пациентов с БП (45,8 % – мужчины, 54,2 % – женщины), медиана возраста составила 68,0 [61,0; 74,0] лет, медиана стажа болезни – 5,0 [3,0; 8,0] лет. Оценку двигательных, когнитивных нарушений, тревоги и депрессии проводили в период наихудшего состояния до приема противопаркинсонических препаратов (OFF-период), а также в период наилучшего состояния уже после приема препаратов (ONпериод).

Результаты исследования. У пациентов с клинически выраженной тревогой (HADS-A ≥ 11) дофаминергическая терапия снизила ее выраженность с 13,0 [11,0; 15,0] баллов до 10,0 [8,0; 12,5] баллов (p < 0,001), а у пациентов с клинически выраженной депрессией (HADS-D ≥ 11) – снизила с 13,0 [12,0; 14,0] баллов до 10,0 [8,75; 13,0] баллов (p < 0,001). Средний балл по шкале MoCA увеличился на фоне терапии с 19,64±4,99 до 23,45±4,97 (p < 0,001), а среднее время, затраченное на исследование, сократилось с 603,58±166,11 сек до 507,86±141,25 сек (p < 0,001). В особенности дофаминергическая терапия приводила к улучшению такие разделы шкалы MoCA, как отсроченное воспроизведение, абстрактное мышление и зрительно-пространственные функции. Выраженность динамики когнитивных и аффективных нарушений на фоне дофаминергической терапии не зависела от эквивалентной суточной дозы леводопы, а также от выраженности снижения двигательного дефицита и стадии болезни по модифицированной шкале ХенЯра.

Заключение. У пациентов с БП на фоне дофаминергической терапии возможно улучшение когнитивных функций, в особенности отсроченного воспроизведения, абстрактного мышления и зрительно-пространственных функций; а также снижение уровня тревоги и депрессии при их наличии.

1. Ben-Shlomo Y., Darweesh S., Llibre-Guerra J., et al. The epidemiology of Parkinson’s disease. Lancet (London, England). – 2024. – 403(10423). – Р. 283-292. doi:10.1016/S0140-6736(23)01419-8

2. Armstrong M.J., Okun M.S. Time for a New Image of Parkinson Disease. JAMA Neurol. – 2020. – 77(11). – Р. 1345. doi:10.1001/jamaneurol.2020.2412

3. Левин О.С., Артемьев Д.В., Бриль Е.В., Кулуа Т.К. Болезнь Паркинсона : современные подходы к диагностике и лечению. Практическая медицина. – 2017. -1(102). С. – 45-51.

4. Chandler J.M., Nair R., Biglan K., et al. Characteristics of Parkinson’s Disease in Patients with and without Cognitive Impairment. J Parkinsons Dis. – 2021. – 11(3). – Р. 1381-1392. doi:10.3233/JPD-202190

5. Aarsland D., Batzu L., Halliday G.M., et al. Parkinson disease-associated cognitive impairment. Nat Rev Dis Prim. – 2021. – 7(1). Р. 1-21. doi:10.1038/s41572-021-00280-3

6. Broeders M., de Bie R.M.A., Velseboer D.C., et al. Evolution of mild cognitive impairment in Parkinson disease. Neurology. – 2013. – 81(4). – Р. 346-352. doi:10.1212/WNL.0b013e31829c5c86

7. Pedersen K.F., Larsen J.P., Tysnes O.B., Alves G. Natural course of mild cognitive impairment in Parkinson disease. Neurology. – 2017. – 88(8). – Р. 767-774. doi:10.1212/WNL.0000000000003634

8. Perez F., Helmer C., Foubert-Samier A., et al. Risk of dementia in an elderly population of Parkinson’s disease patients: A 15-year population-based study. Alzheimer’s Dement. – 2012. – 8(6). – Р. 463-469. doi:10.1016/j.jalz.2011.09.230

9. Williams-Gray C.H., Evans J.R., Goris A., et al. The distinct cognitive syndromes of Parkinson’s disease: 5 year follow-up of the CamPaIGN cohort. Brain. – 2009. – 132(11). – Р. 2958-2969. doi:10.1093/brain/awp245

10. Williams-Gray C.H., Mason S.L., Evans J.R., et al. The CamPaIGN study of Parkinson’s disease: 10-year outlook in an incident population-based cohort. J Neurol Neurosurg Psychiatry. – 2013. – 84(11). – Р. 1258-1264. doi:10.1136/jnnp-2013-305277

11. Hely M.A., Reid W.G.J., Adena M.A., et al. The Sydney multicenter study of Parkinson’s disease: the inevitability of dementia at 20 years. Mov Disord. – 2008. – 23(6). – Р. 837-844. doi:10.1002/mds.21956

12. Нодель М.Р. Влияние нервно-психических нарушения на качество жизни пациентов с болезнью Паркинсона. Неврологический журнал. – 2015. – 1(20). – Р. 20-27.

13. Cong S., Xiang C., Zhang S., et al. Prevalence and clinical aspects of depression in Parkinson’s disease: A systematic review and meta-analysis of 129 studies. Neurosci Biobehav Rev. – 2022. – 141. – Р. 104749. doi:10.1016/j.neubiorev.2022.104749

14. Нодель М.Р., Махмудова Г.Ж., Нийноя И.Н.В., Романов Д.В. Особенности пациентов с депрессией на ранних стадиях болезни Паркисона: поперечное наблюдательное исследование. Cons Medicum. – 2022. – 24(2). – Р. 118-122. doi:10.26442/20751753.2022.2.201507

15. Broen M.P.G., Narayen N.E., Kuijf M.L., et al. Prevalence of anxiety in Parkinson’s disease: A systematic review and meta-analysis. Mov Disord. – 2016 – 31(8) – Р. 1125-1133. doi:10.1002/mds.26643

16. Pringsheim T., Day G.S., Smith D.B., et al. Dopaminergic therapy for motor symptoms in early Parkinson disease practice Guideline summary. Neurology. – 2021 – 97(20) – Р. 942-957. doi:10.1212/WNL.0000000000012868

17. Degirmenci Y., Angelopoulou E., Georgakopoulou V.E., Bougea A. Cognitive Impairment in Parkinson’s Disease: An Updated Overview Focusing on Emerging Pharmaceutical Treatment Approaches. Medicina (Kaunas). – 2023. – 59(10). doi:10.3390/medicina59101756

18. Ranganath A., Jacob S.N. Doping the Mind. Neurosci. – 2016.- 22(6). – Р. 593-603. doi:10.1177/1073858415602850

19. Ahmad M.H., Rizvi M.A., Ali M., Mondal A.C. Neurobiology of depression in Parkinson’s disease: Insights into epidemiology, molecular mechanisms and treatment strategies. Ageing Res Rev. – 2023. – 85. – Р. 101840. doi:10.1016/j.arr.2022.101840

20. Carey G., Görmezoğlu M., de Jong J.J.A., et al. Neuroimaging of Anxiety in Parkinson’s Disease: A Systematic Review. Mov Disord. – 2021. – 36(2). – Р. 327-339. doi:10.1002/mds.28404

21. Klein J.C., Eggers C., Kalbe E., et al. Neurotransmitter changes in dementia with Lewy bodies and Parkinson disease dementia in vivo. Neurology. – 2010. – 74(11). – Р. 885-892. doi:10.1212/WNL.0b013e3181d55f61

22. Левин О.С. “Репетиция оркестра”: нейромедиаторная “полифония” при болезни Паркинсона. Пожилой пациент. – 2017. – 1(7). – С. 3-8.

23. Мосалева Е.И., Жумжанов И.М., Алексеенко П.В. и др. Когнитивные флуктуации на фоне терапии у пациентов с болезнью Паркинсона. Сибирский научный медицинский журнал. – 2021. – (1). – Р. 63-67. doi:10.20333/2500136-2020-6-63-67