ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РАЗВИТИЯ ПОВЕДЕНЧЕСКИХ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ НА ФОНЕ ПРИЕМА ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ (КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ)

По данным различных исследований на сегодняшний день частота различных нежелательных реакций может достигать 50 %. Психиатрические и поведенческие реакции, в частности агрессия, являются наиболее распространенными, с ними сталкиваются до 20-30 % пациентов, использующих противоэпилептические препараты. Мы предлагаем клиническое наблюдение за пациентом со структурной эпилепсией, у которого на фоне стартового введения леветирацетама развились поведенческие нежелательные реакции (агрессия, раздражительность, импульсивность), в связи, с чем было проведено нейропсихологическое и фармакогенетичекое тестирование. По данным фармакогенетического исследования, выявлено носительство однонуклеотидных вариантов генов, предрасполагающих к изменениям в обмене дофамина и серотонина, что увеличивает риск агрессивного поведения, включая ауто- и внешнюю агрессию, в том числе на фоне приёма стартовой дозы леветирацетама. С учётом клинической картины и специализированного дообследовнаия проведена коррекция терапии, включающая отмену леветирацетама, что позволило купировать нежелательные реакции. Данный клинический случай демонстрирует важность персонализированного фармакогенетического исследования у пациентов с эпилепсией, что позволяет проводить эффективную и безопасную терапию. Это позволяет значимо улучшить качество жизни пациентов.

1. Beghi, E., Giussani, G., Nichols, E. et al. (2016) Global, regional, and national burden of epilepsy, 1990–2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study. Lancet Neurol, 18, pp. 357–375. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30454-X

2. Kawada, K., Ishida, T., Jobu, K., Ohta, T., Fukuda, H., Morisawa, S., Kawazoe, T., Tamura, N., Miyamura, M. (2022) Association of Aggression and Antiepileptic Drugs: Analysis Using the Japanese Adverse Drug Event Report (JADER) Database. Biol Pharm Bull, 45(6), pp. 720-723. doi: 10.1248/bpb.b21-00954

3. Усольцева, А.А., Дмитренко, Д.В., Зобова, С.Н., Бочанова, Е.Н., Шнайдер, Н.А. (2019) Генетические факторы риска развития поведенческих нежелательных побочных реакций у пациентов с эпилепсией, принимающих леветирацетам. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика, Т.11, № 4, C.68-76. doi:10.14412/2074-2711-2019-4-68-76

4. Božina, N., Sporiš, I.Š., Božina, T., Klarica-Domjanović, I., Tvrdeić, A., Sporiš, D. (2019) Pharmacogenetics and the treatment of epilepsy: what do we know? Pharmacogenomics, 20(15), pp. 1093-1101. doi: 10.2217/pgs2019-0085

5. Yakovleva, K.D.; Dmitrenko, D.V.; Panina, I.S.; Usoltseva, A.A.; Gazenkampf, K.A.; Konovalenko, O.V.; Kantimirova, E.A.; Novitsky, M.A.; Nasyrova, R.F.; Shnayder, N.A. (2022) Expression Profile of miRs in Mesial Temporal Lobe Epilepsy: Systematic Review. Int. J. Mol. Sci, 23, p. 951. doi: 10.3390/ijms23020951

6. Helmstaedter, C., Mihov, Y., Toliat, M.R., Thiele, H., Nuernberg, P., Schoch, S., Surges, R., Elger, C.E., Kunz, W.S., Hurlemann, R. (2013) Genetic variation in dopaminergic activity is associated with the risk for psychiatric side effects of levetiracetam. Epilepsia, 54(1), pp. 36-44. doi: 10.1111/j.1528-1167.2012.03603.x.

7. Giegling, I., Hartmann, A.M., Möller, H.J., Rujescu, D. (2006) Anger- and aggression-related traits are associated with polymorphisms in the 5-HT-2A gene. J Affect Disord, 96 (1-2), pp. 75-81. doi: 10.1016/j.jad.2006.05.016.

8. Butovskaya, M.L., Butovskaya, P.R., Vasilyev, V.A., Sukhodolskaya, J.M., Fekhredtinova, D.I., Karelin, D.V., Fedenok, J.N., Mabulla, A.Z.P., Ryskov, A.P., Lazebny, O.E. (2018) Serotonergic gene polymorphisms (5-HTTLPR, 5HTR1A, 5HTR2A), and population differences in aggression: traditional (Hadza and Datoga) and industrial (Russians) populations compared. J Physiol Anthropo, 16, 37(1), pp.10. doi: 10.1186/s40101-0180171-0.

9. Steinhoff, B.J., Klein, P., Klitgaard, H., Laloyaux, C., Moseley, B.D., Ricchetti-Masterson, K., Rosenow, F., Sirven, J.I., Smith, B., Stern, J.M., Toledo, M., Zipfel, P.A., Villanueva, V. (2021) Behavioral adverse events with Brivaracetam, levetiracetam, perampanel, and topiramate: a systematic review. Epilepsy Behav, 118, 107939. doi: 10.1016/j.yebeh.2021.107939

10. Hasegawa, N., Tohyama, J. (2021) Differences in levetiracetam and perampanel treatment-related irritability in patients with epilepsy. Epilepsy Behav, 116, 107644. doi: 10.1016/j.yebeh.2020.107644

11. Chen, B., Choi, H., Hirsch, L.J., Katz, A., Legge, A., Buchsbaum, R., Detyniecki, K. (2017) Psychiatric and behavioral side effects of antiepileptic drugs in adults with epilepsy. Epilepsy Behav, 76, pp. 24-31. doi: 10.1016/j.yebeh.2017.08.039

12. Li, K.Y., Hsu, C.Y., Yang, Y.H. (2023) A review of cognitive and behavioral outcomes of Brivaracetam. Kaohsiung J Med Sci, 39(2), pp. 104-114. doi: 10.1002/kjm2.12648

13. Kumar, S., Sarangi, S.C., Tripathi, M., Gupta, Y.K. (2020) Evaluation of adverse drug reaction profile of antiepileptic drugs in persons with epilepsy: A cross-sectional study. Epilepsy Behav, 105, 106947. doi: 10.1016/j.yebeh.2020.106947

14. Siarava, E., Hyphantis, T., Pelidou, S.H., Kyritsis, A.P., Markoula, S. (2020) Factors related to the adverse events of antiepileptic drugs. Epilepsy Behav, 111, 107199. doi: 10.1016/j.yebeh.2020.107199

15. Pinckaers, F.M.E., Boon, M.E., Majoie, M.H.J.M. (2019) Risk factors predisposing to psychotic symptoms during levetiracetam therapy: A retrospective study. Epilepsy Behav, 100, 106344. doi: 10.1016/j.yebeh.2019.05.039

16. Dhungel, O., Shrestha, A., Pathak, P., Sharma, P. (2023) Levetiracetam-Induced Acute Psychosis in an Adolescent. Case Rep Psychiatry, 15, 5575900. doi: 10.1155/2023/5575900

17. Kumar, N., Swaroop, H.S., Chakraborty, A., Chandran, S. (2014) Levetiracetam induced acute reversible psychosis in a patient with uncontrolled seizures. Indian J Pharmacol, 46(5), pp. 560-1. doi: 10.4103/02537613.140599

18. Campbell, C., McCormack, M., Patel, S., Stapleton, C., Bobbili, D., Krause, R., Depondt, C., Sills, G.J., Koeleman, B.P., Striano, P., Zara, F., Sander, J.W., Lerche, H., Kunz, W.S., Stefansson, K., Stefansson, H., Doherty, C.P., Heinzen, E.L., Scheffer, I.E., Goldstein, D.B., O’Brien, T., Cotter, D., Berkovic, S.F.; EpiPGX, Consortium., Sisodiya. S.M., Delanty. N., Cavalleri. G.L. (2022) A pharmacogenomic assessment of psychiatric adverse drug reactions to levetiracetam. Epilepsia, 63(6), pp. 1563-1570. doi: 10.1111/epi.17228

19. Johannessen, L. C., Johannessen, S.I., Patsalos, P.N. (2020) Therapeutic drug monitoring of antiepileptic drugs: current status and future prospects. Expert Opin Drug Metab Toxicol, 16(3), pp. 227-238. doi: 10.1080/17425255.2020.1724956

20. US Food and Drug Association. Table of pharmacogenomic biomarkers in drug labeling. Доступно по адресу: https://www.fda.gov/drugs/science-and-research-drugs/table-pharmacogenomic-biomarkers-druglabeling [проверено 06.06.2024 года].