МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ БОЛЬНЫХ С НАСЛЕДСТВЕННОЙ НЕСИНДРОМАЛЬНОЙ ГЛУХОТОЙ

Цель настоящего исследования: разработка научно обоснованных предложений по подготовке региональных методов профилактики, диагностики и лечения несиндромальной глухоты/тугоухости, а также по повышению уровня доступности медико-генетической помощи населению Якутии. Материалы и методы исследования. Впервые проведен анализ собственных клинических наблюдений врачами-генетиками родословных семей, состоящих на учете в медико-генетическом центре ГАУ РС (Я) «РБ№ 1-НЦМ» с диагнозом «наследственная врожденная глухота». Материалом для молекулярного исследования на самую частую для якутской популяции мутацию с.-23+1G>A в гене GJB2 послужили образцы геномной ДНК лейкоцитов периферической крови индивидов (n=45) с диагнозом «наследственная нейросенсорная глухота/тугоухость 2-4 степени» из Банка ДНК. Результаты и обсуждение. Проведено молекулярно-генетическое исследование на наличие мутации с.-23+1G>A в гене GJB2 в семьях пациентов с врожденной потерей слуха, состоящих на учете в медико-генетическом центре. Мажорная мутация была выявлена у 29 глухих (1-я группа - 64,44 %), из которых у 24 - гомозиготное наследование, у 5 - гетерозиготное. У 16 глухих (2-я группа - 35,55 %) исследуемая частая мутация не выявлена. Больные даннаой группы являются, предположительно, носителями других генов глухоты. Из 35 родословных количество ассортативных браков составило 31,42 %. В связи с внедрением молекулярной диагностики в практическое здравоохранение Якутии появилась возможность решить вопросы профилактики больных в семьях носителей мутации с.-23+1G>A в гене GJB2. Выводы и заключение. Основной причиной наследственной несиндромальной глухоты якутских пациентов, обратившихся за медико-генетической консультацией, является мутация с.-23+1G>A в гене GJB2. Разработаны и предложены рекомендации по дальнейшему изучению причин наследственной глухоты в регионе и её профилактике.

глухота, ген GJB2, мутация с.-23+1G A, медико-генетическое консультирование, дородовая диагностика и профилактика, Банк ДНК, Республика Саха (Якутия)

1. Smith R.J., Bale J. Sensorineural hearing loss in children / R.J. Smith, J. Bale // Lancet. - 2005. - Vol. 365. - P. 879-90.

2. Bitner-Glindzicz, M. Hereditary deafness and phenotyping in humans / M. Bitner-Glindzicz // British Med. Bulletin. - 2002. - Vol. 63 - P. 73-94.

3. Электронный ресурс. Режим доступа: http: // hereditaryhearingloss, орг. / обновлен в январе 2018 года.

4. Mueller, R.F., Nehammer, A. Congenital non-syndromal sensorineural hearing impairment due to connexin 26 gene mutations- molecular and audiological findings / R.F. Mueller, A. Nehammer // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 1999. - Vol. 50 (1) - P. 3-13.

5. Park, H.J., Hahn, S. Connexin 26 mutations associated with nonsyndromic hearing loss / H.J. Park, S. Hahn // Laringoscope. - 2000. - Vol. 110. - P. 1535-1538.

6. Abe, S., Usami, S. Prevalent Connexin 26 gene (GJB2) mutation in Japanese / S. Abe, S. Usami // J. Med. Genet. - 2000. - Vol. 37 (1) - P. 41-43.

7. Chen, Yu, Zhang, Hua. Genetic Mutations in Non-syndrmic deafness patients of Uyghur and Han Chinese ethnicities in Xinjiang, China: A comparative study / Yu Chen, Hua Zhang // J. Translational. med. - 2011. - Vol. 9. - P. 154.

8. Padma, G. GJB2 and GJB6 gene mutations found in Indian probands with congenital hearing impairment / G. Padma, P. V. Ramchander, U.V. Nandur et al. // J. Genet. - 2009. - № 88. - P. 267-272.

9. Барашков, Н.А. Мутация сайта сплайсинга q.-3179 (IVS1+1G>A) гена GJB2 - основная причина наследственной несиндромальной аутосомно-рецессивной глухоты у якутов / Н.А. Барашков, Л.У. Джемилева, С.А. Федорова и др. // Медицинская генетика. - 2010. - № 7 (97). - С. 22-33.

10. Barashkov, N. Age-Related Hearing Impairment (ARHI) Associated with GJB2 Single Mutation IVS1+1G. A in the Yakut Population Isolate in Eastern Siberia / N. Barashkov, F. Teryutin, V. Pshennikova et al. // PLOS ONE. - 2014. - Vol. 9 - P. 100848.

11. Соловьев, А.В. Реконструкция SNP-гаплотипов с мутацией с.-23+1G>A гена GJB2 человека в некоторых популяциях Евразии / А.В. Соловьев, Н.А. Барашков, М.С. Бады-Хоо и др.// Генетика. - 2017. - № 8. - C. 988-993.

12. Пшенникова, В.Г. Поиск мутаций в генах GJB6(Cx30) и GJB3(Cx31) у глухих пациентов с моноаллельными мутациями / В.Г. Пшенникова, Н.А. Барашков, А.В. Соловьев и др. // Генетика. - 2017. - № 6. - C. 705-715.

13. Терютин, Ф.М. Аудиологический анализ у пациентов с потерей слуха, гомозиготных по мутации с.-23+1G>A гена GJB2 в Якутии / Ф.М. Терютин, Н.А. Барашков, Н.А. Кунельская и др. // Вестник отоларингологии. - 2016. - № 1. - С.19-24.

14. Терютин, Ф.М. Кохлеарная имплантация у ребенка с врожденной сенсоневральной глухотой, обусловленной мутацией 35delG в гене GJB2 (коннексин 26) / Ф.М. Терютин, Н.А. Барашков и др. // Вестник отоларингологии. - 2009. - № 2. - С.17-19.

15. Маркова, Т.Г. Клинико-генетический анализ врожденной и доречевой тугоухости: автореф. дис. … д-ра мед. наук / Т.Г. Маркова. М., 2008. 26 с.

16. Мурзабаева, С.Ш. Оптимизация медико-генетической службы Республики Башкортостан: автореф. дис. … д-ра мед. наук / С.Ш. Мурзабаева. М., 2010. 25 с.

17. Mathew, C. C. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA / C. C. Mathew // Methods in Molecular Biology. Human Press. - 1984. - Vol. 2. - P. 31-34.

18. Готовцева, Л.В. Пренатальная диагностика в Республике Саха (Якутия) / Л.В. Готовцева, А.Л. Сухомясова, Т.Ю. Павлова // Генетические исследования населения Якутии. Якутск, 2014. С. 245-259.