Клинико-генетические предикторы тревоги у пациентов с болезнью Паркинсона

Болезнь Паркинсона (БП) – это хроническое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, связанное в первую очередь с дефицитом дофамина в центральной нервной системе, которое сопровождается развитием моторных и немоторных симптомов. Нейропсихиатрические симптомы как часть немоторных симптомов заболевания играют ведущую роль в утяжелении заболевания и снижении качества жизни пациентов. Одним из ведущих симптомов данной группы является тревога, которая развивается не только как психологическая реакция на заболевание, но главным образом обусловлена нейротрансмиттерными нарушениями (дофаминергической, норадренергической, серотонинергической, ГАМКергической дисфункции в стриатуме, лимбической системе и таламусе). Предполагается, что тревога при БП может быть ассоциирована и с генетическими факторами.

Цель исследования: изучить предиктивную роль клинических проявлений и генетических биомаркеров (мутации Val66Met гена BDNF и мутации Ser9Gly гена DRD3) на развитие тревоги при болезни Паркинсона.

Исследованием охвачено 130 пациентов с болезнью Паркинсона, которые были разделены на 2 группы в зависимости от наличия тревоги. В первую группу включены 33 пациента с БП и тревогой, медиана возраста составила 67,0 [60,0; 71,50] лет, во вторую группу включены 97 пациентов без тревоги, медиана возраста – 67,0 [61,0; 72,50] лет. Применялись унифицированные шкалы для оценки моторных и немоторных симптомов. Для описания номинальных данных применялись частоты. Для сравнения двух и более независимых групп номинальных данных использовались критерий χ² Пирсона. Количественные данные представлены в виде медианы и интерквартильного размаха, для их сравнения использовался U-критерий Манна-Уитни. Статистически значимыми признавались различия при p £ 0,05.

Пациенты с БП и тревогой отличались более большим стажем заболевания, высоким уровнем депрессии, частым наличием немоторных симптомов и более низким качеством жизни. Двигательный дефицит по 3 части шкалы UPDRS у пациентов с тревогой составил 41,0 [31,50; 48,50] баллов против 35,0 [21,0; 44,50] баллов – у пациентов без тревоги (p = 0,047). Напротив, по когнитивному статусу и уровню дневной сонливости различия между двумя группами пациентов не обнаружены. В результате молекулярно-генетического исследования выявлено статистически значимое преобладание у пациентов с БП и тревогой генотипов TC и CC полиморфизма rs6280 гена DRD3 и генотипов GA и AA полиморфизма rs6265 гена BDNF.

В результате настоящего исследования выявлено, что на развитие тревоги при болезни Паркинсона влияют стаж заболевания, депрессия, количество немоторных симптомов, двигательный дефицит. Кроме того, пациенты с тревогой характеризовались более низким качеством жизни, чем пациенты, у которых тревога не выявлена. Что касается генетической основы, то наше исследование свидетельствует о вкладе в развитие тревоги при БП полиморфных вариантов гена DRD3 (Ser9Gly, rs6280) и BDNF (Val66Met, rs6265).

1. Жукова И.А., Жукова Н.Г., Алифирова В.М. Немоторные проявления болезни Паркинсона. Бюллетень сибирской медицины. 2009;1(2):136–142.

2. Ferreira R.M., Alves W.M., Lima T.A., et al. The effect of resistance training on the anxiety symptoms and quality of life in elderly people with parkinson’s disease: A randomized controlled trial. Arquivos de Neuropsiquiatria. 2018; 6(8): 499–506. https://doi.org/10.1590/0004-282x20180071

3. Overton P.G., Coizet V.The neuropathological basis of anxiety in Parkinson’s disease .Medical hypotheses. 2020; (144):110048. DOI: 10.1016/j.mehy.2020.110048

4. Ахмадеева Г.Н, Магжанов Р.В., Таюпова Г.Н. Депрессия и тревожность при болезни Паркинсона. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2017;117 (1): 54–58. https://doi.org/17116/jnevro20171171254-58

5. Нодель М.Р. Болезнь Паркинсона: фокус на нейропсихиатрические нарушения. Российский журнал гериатрической медицины. 2020; (3):205–211. https://doi.org/10.37586/2686-8636-3-2020-205-211

6. Ray S., Agarwal P. Depression and Anxiety in Parkinson Disease. Clinics in Geriatric Medicine. 2020; 36(1): 93–104. https://doi.org/10.1016/j.cger.2019.09.012.

7. Quesseveur G., David D.J, Gaillard M.C, et al. BDNF overexpression in mouse hippocampal astrocytes promotes local neurogenesis and elicits anxiolytic-like activities. Translational psychiatry.2013; 3(4). https://doi.org/10.1038/tp.2013.30.

8. Palasz E., Wysocka A., Gasiorowska A., et al. BDNF as a promising therapeutic agent in parkinson’s disease. International journal of molecular sciences. 2020;21(3). https://doi.org/10.3390/ijms21031170.

9. Lang UE., Hellweg R., Kalus P., et al. Association of a functional BDNF polymorphism and anxiety-related personality traits. Psychopharmacology (Berl). 2005; 180(1):95–9. https://doi.org/10.1007/s00213-004-2137-7.

10. Pivac N., Kim B., Nedic G., et al. Ethnic differences in brainderived neurotrophic factor Val66Met polymorphism in croatian and Korean healthy participants. Croatian medical journal. 2009; 50 (1): 43–48. https://doi.org/10.3325/cmj.2009.50.43.

11. Zhi Y.,Yuan Y., Si Q, et al. TheAssociation between DRD3 Ser9Gly Polymorphism and Depression Severity in Parkinson’s Disease. Parkinsons disease. 2019; (2019): 1642087. https://doi.org/10.1155/2019/1642087.

12. Иванова С.А., Алифирова В.М., Жукова И.А, и др. Ассоциации полиморфизмов гена DRD3 c болезнью Паркинсона. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2016;116 (5):71-74. https://doi.org/10.17116/jnevro20161165171-74

13. Gonçalves A., Mendes A., Damasio J, et al. DRD3 Predicts Cognitive Impairment and Anxiety in Parkinson’s Disease: Susceptibility and Protective Effects. Journal of parkinsons disease. 2024; 14(2):313–324. https://doi.org/10.3233/JPD-230292.

14. Gao L., Díaz-Corrales F.J., Carrillo F, et al. Brain-derived neurotrophic factor G196A polymorphism and clinical features in Parkinson’s disease. Acta neurologica Scandinavica. 2010; 122 (1):41–45. https://doi.org/10.1111/j.1600-0404.2009.01253.x.

15. Wang Q., Liu J., Guo Y, et al. Association between BDNF G196A (Val66Met) polymorphism and cognitive impairment in patients with Parkinson’s disease: a meta-analysis. Brazilian journal of medical and biological research.2019; 52(8): e8443. https://doi.org/10.1590/1414-431X20198443.

16. Chu L., Sun X., Jia X, et al. The Relationship Among BDNF Val66Met Polymorphism, Plasma BDNF Level, and Trait Anxiety in Chinese Patients With Panic Disorder. Frontiers in Psychiatry. 2022;13(6):1–9. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2022.932235

17. Cagni F.C., Campêlo CLDC, Coimbra D.G, et al. Association of BDNF Val66MET Polymorphism With Parkinson’s Disease and Depression and Anxiety Symptoms. The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. 2017; 29 (2):142–147. https://doi.org/10.1176/appi.neuropsych.16040062.