ИШЕМИЧЕСКИЙ ИНСУЛЬТ И НАРУШЕНИЯ ГЕМОСТАЗА ПРИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Злокачественные новообразования ассоциированы с повышенным риском развития острых нарушений мозгового кровообращения. В данной статье приведен обзор литературы о нарушениях гемостаза при онкологических процессах у пациентов с ишемическим инсультом. Рак-ассоцированный инсульт может развиваться по нескольким причинам, включая прямое воздействие опухоли, а также опосредованно через развитие нарушений коагуляции крови, сопутствующих инфекционных заболеваний или осложнений противоопухолевой терапии. Одним из наиболее распространенных патогенетических механизмов является ассоциированная с раком коагулопатия. Синдром Труссо является вариантом паранеопластического синдрома, характеризующийся состоянием гиперкоагуляции с развитием тромбозов, предшествующих диагностике злокачественного новообразования или развивающихся одновременно с ним. Для церебральной ишемии при синдроме Труссо характерен мультифокальный паттерн поражения по данным нейровизуализации. На сегодняшний день отсутствуют четкие диагностические критерии ракассоциированного инсульта, который нередко является одним из первых клинических проявлений онкологического процесса. По данным различных исследований, лабораторные маркеры гиперкоагуляции могут служить предикторами недиагностированного ранее злокачественного новообразования у пациентов с криптогенным ишемическим инсультом. В настоящее время предпринимается все больше попыток разработки диагностических шкал, основанных на клинических и нейровизуализационных характеристиках инсульта, для выявления скрытого онкологического процесса. Другой важной стороной вопроса остается отсутствие научно обоснованных рекомендаций по лечению ишемического инсульта, ассоциированного с раком. Учитывая распространенность инсульта у онкологических пациентов, потенциально неблагоприятные функциональные прогнозы, более высокие показатели постинсультной смертности и высокую частоту рецидивов, требуются дальнейшие исследования данной проблемы. 

1. Анализ динамики основных типов инсульта и патогенетических вариантов ишемического инсульта / Н.А. Шамалов, Л.В. Стаховская, О.А. Клочихина [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2019. – Т. 119, вып. 3. – С. 5 – 10. https:// doi.org/10.17116/jnevro20191190325

2. Снижение смертности от острых нарушений мозгового кровообращения в результате реализации комплекса мероприятий по совершенствованию медицинской помощи пациентам с сосудистыми заболеваниями в Российской Федерации / В.И. Скворцова, И.М. Шетова, Е.П. Какорина [и др.] // Профилактическая медицина. – 2018. – Т. 21, вып. 1.С. 4 – 10. DOI:10.17116/profmed20182114-10

3. Ишемический инсульт как комплексное полигенное заболевание / Б.В. Титов, Н.А. Матвеева, М.Ю. Мартынов, O.O. Фаворова // Молекулярная биология. – 2015. – Т.49, вып. 2. – С. 224 – 248. DOI: 10.7868/S0026898415020135

4. Хасанова Л.Т. Генетические факторы развития инсульта / Л.Т. Хасанова // Русский медицинский журнал. – 2019. – Т. 3, вып. 7. – С. 34 – 36.

5. Валидация модифицированной шкалы Рэнкина в России / Н.А. Супонева, Д.Г. Юсупова, Е.С. Жирова [и др.] // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. – 2018. – Т. 10, вып. 4. – С. 36 – 39. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2018-4-36-39

6. Сравнительная характеристика показателей смертности и летальности от ишемического и геморрагического инсультов в России / П.А. Мачинский, Н. А. Плотникова, В. Е. Ульянкин [и др.] // Медицинские науки. Патологическая анатомия. – 2019. – Т. 3, вып. 50. – С. 112 – 132. DOI 10.21685/2072-3032-2019-2-11

7. Liu, M., Ellis, D. et al. (2021), “The Utility of the Markers of Coagulation and Hemostatic Activation Profile in the Management of Embolic Strokes of Undetermined Source”, Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases[Online], Vol. 30, no. 3, p. 105592. https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2020.105592

8. Bushnell, C.D. and Goldstein, L.B. (2000), “Diagnostic Testing for Coagulopathies in Patients With Ischemic Stroke”, Stroke [Online], Vol. 31, no. 12, P. 3067-78. https://doi.org/10.1161/01.STR.31.12.3067

9. Salehi Omran, S., Hartman. A., Zakai, N.A. and Navi, B.B. (2021), “Thrombophilia Testing After Ischemic Stroke: Why, When, and What?”, Stroke [Online], Vol. 52, no. 5. P. 1874–1884. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.120.032360

10. Alakbarzade, V., Taylor, A. et al. (2018), “Utility of current thrombophilia screening in young patients with stroke and TIA”, Stroke Vasc Neurol. [Online], Vol. 3, no.4, P.231–236. DOI: 10.1136/svn-2018-000169

11. Показатели гемостаза, воспаления и гомоцистеин при ишемическом инсульте в молодом возрасте / Л.А. Добрынина, Л.А. Калашникова, А.А. Шабалина [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2017. – Т. 117, вып. 12. – С. 25 – 33. DOI: 10.17116/jnevro201711712225-33

12. Bang, O.Y., Chung, J.W. et al. (2020), “Cancer-Related Stroke: An Emerging Subtype of Ischemic Stroke with Unique Pathomechanisms”, Journal of Stroke [Online], Vol. 22, no. 1, pp. 1 – 10. https://doi.org/10.5853/jos.2019.02278.

13. Kim, S.J., Park, J.H. et al. (2012), “Clues to Occult Cancer in Patients with Ischemic Stroke” // PLoS One [Online], Vol. 7, no. 9, P. e44959. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0044959

14. Taccone, F.S., Jeangette, S.M. and Blecic, S.A. (2008), “First-ever stroke as initial presentation of systemic cancer”, Journal of Stroke&Cerebrovascular Diseases[Online], Vol. 17, no. 4, pp. 169 – 174. https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2008.01.007

15. Dardiotis, E., Aloizou, A. M. et al. (2019), “Cancer-associated stroke: Pathophysiology, detection and management (Review)”, International Journal of Oncology [Online], Vol.54, no.3, pp. 779 – 796. https://doi.org/10.3892/ijo.2019.4669

16. Graus, F., Rogers, L.R. and Posner, J.B. (1985), “Cerebrovascular complications in patients with cancer”, Medicine [Online], Vol. 64, no. 1, pp. 16 – 35. https://doi.org/10.1097/00005792-198501000-00002

17. Terashi, H., Uchiyama, S. and Iwata, M. (2008), “Stroke in cancer patients”, Brain Nerve [Online], vol. 60, no.2, pp. 143 – 147. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18306662/

18. Nouh, A.M., Staff, I. and Finell,i P.F. (2019), “Three Territory Sign: An MRI marker of malignancyrelated ischemic stroke (Trousseau syndrome)”, Neurology Clinical Practice [Online], Vol. 9, no. 2, pp. 124 – 128. https://doi.org/10.1212%2FCPJ.0000000000000603

19. Navi, B.B., Reiner, A.S. et al. (2019), “Arterial thromboembolic events preceding the diagnosis of cancer in older persons”, Blood [Online], Vol. 133, no. 8, pp. 781 – 789. https://doi.org/10.1182/blood-2018-06-860874

20. Ling, Y., Li, Y. et al. (2022), “Clinical features of Trousseau’s syndrome with multiple acute ischemic strokes”, Neurological Sciences[Online], Vol. 43, no. 4, pp. 2405 – 241. https://doi.org/10.1007/s10072-021-05619-y

21. Wang, J.Y., Zhang, G.J. et al. (2018), “D-dimer >2.785 μg/ml and multiple infarcts ≥3 vascular territories are two characteristics of identifying cancer-associated ischemic stroke patients”, Neurological Research [Online], Vol. 40, no. 11, pp. 948 – 954. https://doi.org/10.1080/01616412.2018.1504179

22. Lee, K.P., Huang, H.C., Tsai, J.Y. and Hsu, L.C. (2019), «Effects of cancer on stroke recurrence and mortality: A single-center retrospective cohort study”, eNeurologicalSci [Online], Vol. 32. P. 100474. https://doi.org/10.1016%2Fj.ensci.2023.100474

23. Kim, H., Kim, J.T. et al. (2022), “Stroke of Other Determined Etiology: Results from the Nationwide Multicenter Stroke Registry”, Stroke [Online], Vol. 53, no. 8. pp. 2597 – 2606. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.121.037582

24. Vogrig, A., Bernardini, A. et al. (2019), “Stroke-Like Presentation of Paraneoplastic Cerebellar Degeneration: a Single-Center Experience and Review of the Literature”, Cerebellum [Online], Vol.18, no.5, pp. 976 – 982. https://doi.org/10.1007/s12311-019-01075-9

25. Valencia-Sanchez, C., Knight, A.M. et al. (2022), “Characterisation of TRIM46 autoantibody-associated paraneoplastic neurological syndrome”, Journal of Neurology,Neurosurgery&Psychiatry [Online], Vol.93, no.2, pp.196 – 200. http://dx.doi.org/10.1136/jnnp-2021-326656

26. Varki, A. (2007), “Trousseau’s syndrome: multiple definitions and multiple mechanisms”, Blood [Online], Vol. 110, no. 6, pp. 1723 – 1729. https://doi.org/10.1182/blood-2006-10-053736

27. Guo, L., Wang, L. and Liu, W. (2020), “Ability of the number of territories involved on DWI-MRI to predict occult systemic malignancy in cryptogenic stroke patients”, Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. [Online], Vol.29, no.7, p.104823. https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2020.104823

28. Tsushima, M., Metoki, N. et al. (2020), “D-dimer and C-reactive Protein as Potential Biomarkers for Diagnosis of Trousseau’s Syndrome in Patients with Cerebral Embolism”, Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases [Online], Vol. 29, no. 2, 104534. https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2019.104534

29. Finelli, P.F. and Nouh, A. (2016), “Three-Territory DWI Acute Infarcts: Diagnostic Value in CancerAssociated Hypercoagulation Stroke (Trousseau Syndrome)”, American Journal of Neuroradiology [Online], Vol. 37, no. 11, pp. 2033 – 2036. https://doi.org/10.3174/ajnr.a4846

30. Bao, L., Zhang, S., Gong, X. and Cui, G. (2020), “Trousseau Syndrome Related Cerebral Infarction: Clinical Manifestations, Laboratory Findings and Radiological Features”, Journal of Stroke&Cerebrovascular Diseases[Online], vol. 29, no.9, p. 104891. https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2020.104891

31. Nezu, T., Hosomi, N. et al. (2022), “Short-term or long-term outcomes for stroke patients with cancer according to biological markers”, Journal of neurological sciences[Online], Vol. 436, P.120246. https://doi.org/10.1016/j.jns.2022.120246

32. Nakajima, S., Kawano, H. et al. (2022), “Post-Treatment Plasma D-Dimer Levels Are Associated With Short-Term Outcomes in Patients With Cancer-Associated Stroke”, Frontiers in Neurology [Online], Vol. 13, 868137. https://doi.org/10.3389/fneur.2022.868137

33. Tanimura, J., Yamamoto, T. and Hashimoto, T. (2022), “Clinical features and prognostic factors in patients with cancer-associated multiple ischemic stroke: A retrospective observational study”, Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases [Online], Vol. 31, no. 12, P. 106813. https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2022.106813

34. Navi, B.B., Zhang, C. et al. (2022), “Ischemic stroke with cancer: Hematologic and embolic biomarkers and clinical outcomes”, Journal of Thrombosis and Haemostasis[Online], Vol. 20, no. 9, pp. 2046 – 2057. https://doi.org/10.1111/jth.15779

35. Показатели гемореологии и гемостаза у пациентов с ишемическим инсультом на фоне тромболитической терапии / М.Е. Гафарова, М.А. Домашенко, Д.З. Коробкова [и др.] // Анналы неврологии. – 2019. – Т. 9, вып.1. – С. 4 – 11.

36. Choi, K.H., Kim, J.H. et al. (2021), “D-dimer Level as a Predictor of Recurrent Stroke in Patients with Embolic Stroke of Undetermined Source”, Stroke [Online], Vol. 52, no.7, pp. 2292 – 2301. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.120.033217

37. Zhang, J., Liu, L/ et al. (2019), “Prognostic role of early D-dimer level in patients with acute ischemic stroke”, PLoS One[Online], Vol. 14, no. 2, e0211458. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211458

38. Yao, T., Tian, B.L. et al. (2019), “Elevated plasma D-dimer levels are associated with short-term poor outcome in patients with acute ischemic stroke: A prospective, observational study”, BMC Neurology [Online], Vol. 19, no. 1, p. 175. https://doi.org/10.1186/s12883-019-1386-3

39. Nam, K.W., Kwon, H.M. and Lee, Y.S. (2023), “Clinical significance of D-dimer levels during acute period in ischemic stroke”, Thrombosis Journal [Online], Vol. 21, № 1, p.55. https://doi.org/10.1186/s12959-02300496-1

40. Hou, H., Xiang, X, et al. (2021), “Association of level and increase in d-dimer with all-cause death and poor functional outcome after ischemic stroke or transient ischemic attack”, Journal of the American Heart Association [Online], Vol. 10, no. 3, pp. 1 – 10. https://doi.org/10.1161/JAHA.120.018600

41. Lim, H.H., Jeong, I.H. et al. (2019), “Early prediction of severity in acute ischemic stroke and transient ischemic attack using platelet parameters and neutrophil to lymphocyte ratio”, Journal of Clinical Laboratory Analysis [Online], Vol.33, no.3, e22714. https://doi.org/10.1002/jcla.22714

42. Wijeratne, T., Sales, C., Karimi, L. and Crewther, S.G. (2020), “Acute Ischemic Stroke in COVID-19: A Case-Based Systematic Review”, Frontiers in Neurology, Vol.11, 1031. https://doi.org/10.3389/fneur.2020.01031

43. Ellis, D., Rangaraju, S. et al. (2018), “Coagulation markers and echocardiography predict atrial fibrillation, malignancy or recurrent stroke after cryptogenic stroke”, Medicine [Online], Vol. 97, no. 51, e13830. DOI: 10.1097/MD.0000000000013830

44. Nahab, F., Sharashidze, V., et al. (2020), “Markers of coagulation and hemostatic activation aid in identifying causes of cryptogenic stroke”, Neurology[Online], Vol. 94, no. 18, P. E1892 –E1899. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000009365

45. Hasegawa, Y. Setoguchi, T, Sakaida, T, Luchi, T. (2020), “Utility of a scoring system for differentiating cancer-associated stroke from cryptogenic stroke in patients with cancer”, Neurological Sciences [Online], Vol. 41, no. 5, pp. 1245 – 1250. https://doi.org/10.1007/s10072-019-04231-5

46. Raskob, G.E., van Es, N. et al. (2018), “Edoxaban for the Treatment of Cancer-Associated Venous Thromboembolism”, New England Journal of Medicine [Online], Vol. 378, no. 7, pp. 615 – 624. DOI: 10.1056/NEJMoa1711948