КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ: БОЛЕЗНЬ ДЕНТА У РЕБЕНКА

В статье представлен клинический случай крайне редкой орфанной патологии почек – болезни Дента. Это редкая X-сцепленная рецессивная проксимальная тубулопатия, характеризующаяся низкомолекулярной (LMW) протеинурией, гиперкальциурией, нефролитиазом и медленно прогрессирующей почечной недостаточностью. Немногим более 15 лет назад в России диагноз болезнь Дента не диагностировали, и данную патологию часто описывали как нефротический синдром из-за высокой протеинурии. По немногочисленным данным литературы у 30 – 80% пациентов мужского пола наблюдается прогрессирование почечной недостаточности до терминальной стадии в возрасте 30 – 50 лет. Вопрос о наследственной патологии почек возникает в случае, если у ребенка отмечают мочевой синдром: повышенное содержание в моче альбумина, эритроцитов, лейкоцитов, цилиндрурии. Пациенты также могут иметь низкий рост, однако это более характерно для болезни Дента 2-го типа. Диагностика врожденных и наследственных заболеваний почек, когда они не сопровождаются костными или другими внешними симптомами, достаточно сложна. Кроме того, при поражении костной системы болезнь Дента часто путают с гипофосфатемическим рахитом. Для подтверждения диагноза болезни Дента необходимо молекулярно-генетическое исследование. Лечение в основном направлено на профилактику камнеобразования. Впервые болезнь Дента была описана C.E. Dent и M. Friedman в 1964 году. В большинстве случаев заболевание обусловлено мутациями гена СLCN5 (1 тип болезни Дента) и гена OCRL1 (2 тип болезни Дента). Из-за клинической гетерогенности данного заболевания эпидемиология неизвестна. По всему миру описано около 250 семей с данной патологией. Многие фенотипические варианты болезни Дента описываются как отдельная нозология, например, Х-сцепленный рецессивный нефролитиаз с почечной недостаточностью, Х-сцепленный рецессивный гипофосфатемический рахит, семейная идиопатическая протеинурия с низкой массой (LMW) с гиперкальциурией в японской популяции. Ранняя диагностика болезни Дента проблематична, выявление низкомолекулярной протеинурии доступно не в любой лаборатории, а генетическую связь проследить оказывается не всегда возможно. Поэтому всегда должен настораживать факт длительного мочевого синдрома у детей, особенно сопровождающийся семейной предрасположенностью к почечной патологии.

1. Османов И.М., Захарова И.Н., Кольбе О.Б., Мумладзе Э.Б., Бекмурзаева Г.Б., Тамбиева Е.В. Первичные тубулопатии. / Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2018. Т.63:(1) – С.81 – 89.

2. Dent C.E., Friedman M. Hypercalciuric rickets associated with renal tubular damage. Arch Dis Childh 1964; 39: 240 – 249.

3. Верижникова, Л.Н., Громова, Г.Г. Наследственная тубулопатия: механизмы формирования патологии, клиническая и дифференциально-диагностическая значимость признаков на основании представленного клинического случая / Вестник СурГУ. Медицина, 2020. – № 1 (43). – С. 80 – 85. DOI:10.34822/23123419-2020-1-80-85

4. Smith A.J. Сharacterization of Dеnt’s disease mutations of CLC-5 reveals a correlation between functional and cell biological соnsequenсеs and рrotein structure. Am J Physiol Renal Рhysiol 2009; 296: 390 – 397

5. Bökenkamр A., Вöсkenhаuer D., Chеоng H.I. et al. Dent-2 disease: a mild vаriant of Lowe syndrоme. J Pediatr 2009; 155(1): 94 – 99

6. Куликова К.С. Клинико-гормональные и молекулярно-генетические характеристики рахитоподобных заболеваний: дисс. кандидат медицинских наук. М. 2016. 139 с.

7. Blaine J., Chonchol M., Levi M. Renal control of calcium, phosphate, and magnesium homeostasis. Clin J Am Soc Nephrol. 2015; 10: 1257 – 1272.

8. Singh P, Harris PC, Sas DJ, Lieske JC.Nat. The genetics of kidney stone disease and nephrocalcinosis. Rev Nephrol. 2022 Apr;18(4): 224 – 240.

9. Scheinman S.J., Pook M.A., Wooding C., Pang J.T., Frymoyer P.A., Thakker R.V. Mapping the gene causing X-linked recessive nephrolithiasis to xp11.22 by linkage studies. J. ClinInvest.1993; 91: 2351 – 2357.

10. Приходина Л.С., Папиж С.В., Баширова З.Р., Людвиг M. Являются ли мамы мальчиков с болезнью Дента бессимптомными носителями х-сцепленной тубулопатии? / Нефрология, 2018. – Т. 22. – № 2. – С. 74 – 80. DOI:10.24884/1561-6274-2018-22-2-74-80.