<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">vfumed</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Вестник Северо-Восточного федерального университета имени М.К. Аммосова. Vestnik of North-Eastern Federal University. Серия «Медицинские науки. Medical Sciences»</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Vestnik of North-Eastern Federal University. Medical Sciences</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="epub">2587-5590</issn><publisher><publisher-name>Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.25587/SVFU.2021.22.1.004</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">vfumed-85</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>CLINICAL MEDICINE</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ВНУТРИВЕННОЙ ТРОМБОЛИТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА В ПЕРВИЧНОМ СОСУДИСТОМ ОТДЕЛЕНИИ С ОБШИРНОЙ ЗОНОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТИ</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>EXPERIENCE OF ISCGEMIC STROKE INTRAVENOUS THROMBOLYTIC THERAPY IN THE PRIMARY VASCULAR DEPARTMENT WITH A VAST TERRITORY SUBMISSION</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Чугунова</surname><given-names>С. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Chugunova</surname><given-names>S. A.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">sa.chugunova@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Габышева</surname><given-names>А. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Gabysheva</surname><given-names>A. A.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">a-gabysh@rambler.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Лаптева</surname><given-names>М. М.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Lapteva</surname><given-names>M. M.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Медицинский институт ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Institute of Medicine, M. K. Ammosov North-Eastern Federal University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>ГБУ РС(Я) «Нюрбинская центральная больница»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Nyurba Central Hospital</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2021</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>11</day><month>04</month><year>2022</year></pub-date><volume>0</volume><issue>1</issue><fpage>24</fpage><lpage>32</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Чугунова С.А., Габышева А.А., Лаптева М.М., 2022</copyright-statement><copyright-year>2022</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Чугунова С.А., Габышева А.А., Лаптева М.М.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Chugunova S.A., Gabysheva A.A., Lapteva M.M.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.smnsvfu.ru/jour/article/view/85">https://www.smnsvfu.ru/jour/article/view/85</self-uri><abstract><p>Проведено исследование результатов тромболитической терапии ишемического инсульта в условиях первичного сосудистого отделения в Якутии в 2019 - 2020 гг. Доля пациентов, которым была проведена внутривенная тромболитическая терапия (вТЛТ), составила 6,3% (n = 9) от общего количества госпитализированных в данный период пациентов с ишемическим инсультом (ИИ). Обследованы сопоставимые по возрасту и полу группы пациентов с и без вТЛТ (n = 9 и n = 62 соответственно). У одной трети пациентов развился ишемический инсульт кардиоэмболической этиологии. 80,2% противопоказаний к проведению вТЛТ составил фактор, связанный с госпитализацией пациентов в первичное сосудистое отделение вне 4,5-часового «терапевтического окна». Летальных исходов и симптомных геморрагических осложнений в группе пациентов с вТЛТ не было. Оценка неврологического статуса по шкале NIHSS в конце острого периода в группах пациентов с и без вТЛТ была сопоставимой (p = 0,488), как и степень функциональной независимости по шкале Рэнкин (p = 0,819). В условиях Якутии, учитывая низкую плотность населения, большую территорию, сложную транспортную схему и особенности климатических условий, целесообразно использовать возможности телемедицины для проведения тромболитической терапии ишемического инсульта в острейшей стадии. В республике внедрение метода телетромболизиса необходимо в центральных районных больницах, имеющих аппараты компьютерной томографии для повышения доступности внутривенной тромболитической терапии, а также в первичных сосудистых отделениях для оказания своевременной консультативной помощи с анализом нейровизуализации в сложных клинических случаях. Создание сети телетромболизиса позволит повысить доступность к современным методам специализированной медицинской помощи пациентам с острыми нарушениями мозгового кровообращения на обширных территориях с низкой плотностью населения.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>The results of ischemic stroke thrombolytic therapy in the primary vascular department in Yakutia in 2019-2020 were studied. The proportion of ischemic stroke patients who received intravenous thrombolytic therapy (IVT) was 6.3% (n = 9). We investigated groups of patients with and without IVT (n = 9 and n = 62, respectively), comparable in age and sex. One third of patients had the cardioembolic ischemic stroke. 80.2% of intravenous thrombolytic therapy’s contraindications were associated with hospitalization beyond the 4.5-hour “therapeutic window”. There were no fatal outcome or symptomatic hemorrhagic complications in the IVT group. At the end of the acute period, the neurological status according to the NIHSS scale was comparable (p = 0.488), as was the degree of functional independence according to the Rankin Scale (p = 0.819) between groups with and without intravenous thrombolytic therapy. In the Yakutia, taking into account the low population density, large territory, complex transport scheme and peculiarities of climatic conditions, it is advisable to use the possibilities of telemedicine for conducting thrombolytic therapy of ischemic stroke. In the republic, for the increasing the account of intravenous thrombolytic therapy it is necessary to introduct the telethrombolysis method in regional hospitals that have computed tomography devices, as well as in primary vascular departments for the providing teleconsulting with the neuroimaging analysis in difficult clinical cases. The creation of a telethrombolysis network will increase the availability of modern methods of specialized medical care for patients with acute cerebrovascular accidents in areas with vast territories and low population density.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>ишемический инсульт</kwd><kwd>внутривенная тромболитическая терапия</kwd><kwd>реперфузия</kwd><kwd>первичное сосудистое отделение</kwd><kwd>региональный сосудистый центр</kwd><kwd>телемедицина</kwd><kwd>телетромболизис</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>ischemic stroke</kwd><kwd>intravenous thrombolytic therapy</kwd><kwd>reperfusion</kwd><kwd>primary vascular department</kwd><kwd>regional vascular center</kwd><kwd>telemedicine</kwd><kwd>telethrombolysis</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">2018 Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association / W.J. Powers, A.A. Rabinstein, T. Ackerson et al., American Heart Association Stroke Council // Stroke. - 2018. - Mar;49(3): e46-e110. - doi: 10.1161/STR.0000000000000158.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">2018 Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association / W.J. Powers, A.A. Rabinstein, T. Ackerson et al., American Heart Association Stroke Council // Stroke. - 2018. - Mar;49(3): e46-e110. - doi: 10.1161/STR.0000000000000158.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Скворцова В.И. Организация помощи пациентам с инсультом в России. Итоги 10 лет реализации комплекса мероприятий по совершенствованию медицинской помощи пациентам с острыми нарушениями мозгового кровообращения / В.И. Скворцова, И.М. Шетова, Е.П. Какорина и др. // Aнналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2018. - Том 12, № 3.- С. 5-12.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Скворцова В.И. Организация помощи пациентам с инсультом в России. Итоги 10 лет реализации комплекса мероприятий по совершенствованию медицинской помощи пациентам с острыми нарушениями мозгового кровообращения / В.И. Скворцова, И.М. Шетова, Е.П. Какорина и др. // Aнналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2018. - Том 12, № 3.- С. 5-12.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Реперфузионная терапия ишемического инсульта. Клинический протокол. Н.А. Шамалов, Д.Р. Хасанова, Л.В. Стаховская, И.А. Вознюк, С.Н. Янишевский, О.И. Виноградов, Т.В. Харитонова, Б.Г. Алекян, Д.В. Кандыба, А.В. Савелло, М.Ю. Володюхин / Национальная ассоциация по борьбе с инсультом, Всероссийское научное общество неврологов. - Москва, 2019. - 80 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Реперфузионная терапия ишемического инсульта. Клинический протокол. Н.А. Шамалов, Д.Р. Хасанова, Л.В. Стаховская, И.А. Вознюк, С.Н. Янишевский, О.И. Виноградов, Т.В. Харитонова, Б.Г. Алекян, Д.В. Кандыба, А.В. Савелло, М.Ю. Володюхин / Национальная ассоциация по борьбе с инсультом, Всероссийское научное общество неврологов. - Москва, 2019. - 80 с.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Maeda M. Nationwide temporal trend analysis of reperfusion therapy utilization and mortality in acute ischemic stroke patients in Japan / M. Maeda, H. Fukuda, R. Matsuo et al. // Medicine. - 2021.100:1(e24145).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Maeda M. Nationwide temporal trend analysis of reperfusion therapy utilization and mortality in acute ischemic stroke patients in Japan / M. Maeda, H. Fukuda, R. Matsuo et al. // Medicine. - 2021.100:1(e24145).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">A systematic review and meta-analysis of interventions to increase stroke thrombolysis / M. McDermott, L.E. Skolarus, J.F. Burke // BMC Neurol. - 2019. - V.3;19(1):86. - doi: 10.1186/s12883-019-1298-2.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">A systematic review and meta-analysis of interventions to increase stroke thrombolysis / M. McDermott, L.E. Skolarus, J.F. Burke // BMC Neurol. - 2019. - V.3;19(1):86. - doi: 10.1186/s12883-019-1298-2.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Игнатьев В.С. История развития регионального сосудистого центра / В.С. Игнатьев, Б.В. Андреев, Т.Я. Николаева и др. // Региональный сосудистый центр: итоги и перспективы развития. Материалы III Республиканской научно-практической конференции «Совершенствование оказания медицинской помощи пациентам с сосудистыми заболеваниями в Республике Саха (Якутия)», посвященной 5-летию открытия Регионального сосудистого центра. - С. 10-16.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Игнатьев В.С. История развития регионального сосудистого центра / В.С. Игнатьев, Б.В. Андреев, Т.Я. Николаева и др. // Региональный сосудистый центр: итоги и перспективы развития. Материалы III Республиканской научно-практической конференции «Совершенствование оказания медицинской помощи пациентам с сосудистыми заболеваниями в Республике Саха (Якутия)», посвященной 5-летию открытия Регионального сосудистого центра. - С. 10-16.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Tерриториальный орган Федеральной службы государственной статистики по Республике Саха(Якутия) - Информация по муниципальным образованиям http://sakha.old.gks.ru/wps/wcm/connect/ rosstat_ts/sakha/ru/statistics/population/</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Tерриториальный орган Федеральной службы государственной статистики по Республике Саха(Якутия) - Информация по муниципальным образованиям http://sakha.old.gks.ru/wps/wcm/connect/ rosstat_ts/sakha/ru/statistics/population/</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Шамалов Н.А. Криптогенный инсульт / Н.А. Шамалов, М.А. Кустова // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2014. - спецвыпуск 2. - C.42-49.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Шамалов Н.А. Криптогенный инсульт / Н.А. Шамалов, М.А. Кустова // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2014. - спецвыпуск 2. - C.42-49.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Lekander I. Hospital comparison of stroke care in Sweden: a register-based study / I. Lekander, C. Willers, E. Ekstrand et al. // BMJ Open. - 2017. - Sep 7;7(9):e015244. - doi: 10.1136/bmjopen-2016-015244.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lekander I. Hospital comparison of stroke care in Sweden: a register-based study / I. Lekander, C. Willers, E. Ekstrand et al. // BMJ Open. - 2017. - Sep 7;7(9):e015244. - doi: 10.1136/bmjopen-2016-015244.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Müller-Barna P. Telestroke increases use of acute stroke therapy / P. Müller-Barna, L.H. Schwamm, R.L. Haber // Curr Opin Neurol. - 2012. - Feb;25(1). - P.5-10. - doi: 10.1097/WCO.0b013e32834d5fe4.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Müller-Barna P. Telestroke increases use of acute stroke therapy / P. Müller-Barna, L.H. Schwamm, R.L. Haber // Curr Opin Neurol. - 2012. - Feb;25(1). - P.5-10. - doi: 10.1097/WCO.0b013e32834d5fe4.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Patel U.K. Multidisciplinary Approach and Outcomes of Tele-neurology: A Review / U.K. Patel, P. Malik, M. DeMasi et al. // Cureus. - 2019. - Apr 8;11(4):e4410. - doi: 10.7759/cureus.4410.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Patel U.K. Multidisciplinary Approach and Outcomes of Tele-neurology: A Review / U.K. Patel, P. Malik, M. DeMasi et al. // Cureus. - 2019. - Apr 8;11(4):e4410. - doi: 10.7759/cureus.4410.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Mazighi M. TRUST-tPA trial: Telemedicine for remote collaboration with urgentists for stroke-tPA treatment / M. Mazighi, E. Meseguer, J. Labreuche et al. // J Telemed Telecare. - 2017. - V.23(1). - P.174-180. - doi: 10.1177/1357633x15615762.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mazighi M. TRUST-tPA trial: Telemedicine for remote collaboration with urgentists for stroke-tPA treatment / M. Mazighi, E. Meseguer, J. Labreuche et al. // J Telemed Telecare. - 2017. - V.23(1). - P.174-180. - doi: 10.1177/1357633x15615762.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kepplinger J. Safety and efficacy of thrombolysis in telestroke: a systematic review and meta-analysis / J. Kepplinger, K. Barlinn, S. Deckert et al. // Neurology. - 2016. - V.87. - P.1344-1351. - doi: 10.1212/ WNL.0000000000003148.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kepplinger J. Safety and efficacy of thrombolysis in telestroke: a systematic review and meta-analysis / J. Kepplinger, K. Barlinn, S. Deckert et al. // Neurology. - 2016. - V.87. - P.1344-1351. - doi: 10.1212/ WNL.0000000000003148.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Nguyen-Huynh M.N. Novel Telestroke Program Improves Thrombolysis for Acute Stroke Across 21 Hospitals of an Integrated Healthcare System / M.N. Nguyen-Huynh, J.G. Klingman, A.L. Avins et al., KPNC Stroke FORCE Team // Stroke. - 2018. - V.49(1) - P.133-139. - doi: 10.1161/STROKEAHA.117.018413.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Nguyen-Huynh M.N. Novel Telestroke Program Improves Thrombolysis for Acute Stroke Across 21 Hospitals of an Integrated Healthcare System / M.N. Nguyen-Huynh, J.G. Klingman, A.L. Avins et al., KPNC Stroke FORCE Team // Stroke. - 2018. - V.49(1) - P.133-139. - doi: 10.1161/STROKEAHA.117.018413.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Astudillo C. Rationale and design of a statewide telestroke registry: Lone Star Stroke Consortium Telestroke Registry (LeSteR) / C. Astudillo, Ch. Ankrom, A. Trevino et al. // BMJ Open. - 2019. - V.4;9(9):e026496. - doi: 10.1136/bmjopen-2018-026496.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Astudillo C. Rationale and design of a statewide telestroke registry: Lone Star Stroke Consortium Telestroke Registry (LeSteR) / C. Astudillo, Ch. Ankrom, A. Trevino et al. // BMJ Open. - 2019. - V.4;9(9):e026496. - doi: 10.1136/bmjopen-2018-026496.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Legris N. Telemedicine for the acute management of stroke in Burgundy, France: an evaluation of effectiveness and safety / N. Legris, M. Hervieu-Bègue, B. Daubail et al. // Eur J Neurol. - 2016. - V. 23(9). - P.1433-1440. - doi: 10.1111/ene.13054.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Legris N. Telemedicine for the acute management of stroke in Burgundy, France: an evaluation of effectiveness and safety / N. Legris, M. Hervieu-Bègue, B. Daubail et al. // Eur J Neurol. - 2016. - V. 23(9). - P.1433-1440. - doi: 10.1111/ene.13054.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Баркова T.B. Эффективность и безопасность телетромболизиса при открытии нового первичного сосудистого отделения / T.B. Баркова, А.М. Алашеев, А.А. Белкин и др. // Журнал неврологии и психиатрии. - 2018. - T.118(12-2). - С. 70-74. - DOI 10.17116/jnevro201811812270.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Баркова T.B. Эффективность и безопасность телетромболизиса при открытии нового первичного сосудистого отделения / T.B. Баркова, А.М. Алашеев, А.А. Белкин и др. // Журнал неврологии и психиатрии. - 2018. - T.118(12-2). - С. 70-74. - DOI 10.17116/jnevro201811812270.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Белкин В.А. Клинический случай успешного применения телетромболизиса при ишемическом инсульте / В.А. Белкин, А.М. Алашеев // Фарматека. - 2017. - № 9 (342). - С.105-107.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Белкин В.А. Клинический случай успешного применения телетромболизиса при ишемическом инсульте / В.А. Белкин, А.М. Алашеев // Фарматека. - 2017. - № 9 (342). - С.105-107.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Meyer B.C. Efficacy of site-independent telemedicine in the STRokE DOC trial: a randomised, blinded, prospective study / Meyer B.C., Raman R., Hemmen Th. et al. // Lancet Neurol. - 2008. - V.7(9). - P.787-795. - doi: 10.1016/S1474-4422(08)70171-6.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Meyer B.C. Efficacy of site-independent telemedicine in the STRokE DOC trial: a randomised, blinded, prospective study / Meyer B.C., Raman R., Hemmen Th. et al. // Lancet Neurol. - 2008. - V.7(9). - P.787-795. - doi: 10.1016/S1474-4422(08)70171-6.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
