vfumedВестник Северо-Восточного федерального университета имени М.К. Аммосова. Vestnik of North-Eastern Federal University. Серия «Медицинские науки. Medical Sciences»Vestnik of North-Eastern Federal University. Medical Sciences2587-5590Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова10.25587/SVFU.2019.1(14).27475vfumed-7Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL MEDICINEМЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ БОЛЬНЫХ С НАСЛЕДСТВЕННОЙ НЕСИНДРОМАЛЬНОЙ ГЛУХОТОЙMedical and genetical consultation of patients with hereditary nonsyndromal deafnessСухомясоваА. Л.SukhomyasovaA. L.aitalinas@yandex.ruНоговицынаА. Н.NogovitsynaA. N.nogovan@yandex.ruМаксимоваН. Р.MaksimovaN. R.nogan@yandex.ruГоликоваП. И.GolikovaP. I.gurievapi@yandex.ruВасильевФ. Ф.VasilievP. P.vasilyevmd@gmail.comДаниловаА. Л.DanilovaA. L.ana-danilova@yandex.ruТапыевЕ. В.TapyevE. V.t-evgeniy@list.ruГуриноваЕ. Е.GurinovaE. E.noemail@neicon.ruИвановаР. Н.IvanovaR. N.noemail@neicon.ruЯковлеваА. Е.YakovlevaA. Y.alexerem2013@yandex.ruВасильеваС. Н.VasilyevaS. N.vsaina@yandex.ruКлиника Медицинского института ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова»; ГАУ РС (Я) «РБ№ 1-НЦМ»; ООО МИП «Генодиагностика»РоссияClinic of the Medical Institute of the Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education Northeast Federal University named after M.K. Ammosova; Medical Genetics Center of the State Agrarian University of Sakha Republic (Yakutia) “RB №1 - NCM”Russian FederationКлиника Медицинского института ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова»РоссияClinic of the Medical Institute, North-Eastern Federal University named after M.K. AmmosovaRussian FederationКлиника Медицинского института ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова»; МИП ООО «Генодиагностика»РоссияClinic of the Medical Institute of North-Eastern Federal University named after M.K. Ammosova; Scientific Laboratory “Genomic Medicine”Russian FederationКлиника Медицинского института ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова»РоссияClinic of the Medical Institute of North-Eastern Federal University named after M.K. AmmosovaRussian FederationКлиники Медицинского института ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова»РоссияClinic of the Medical Institute, North-Eastern Federal University named after M.K. AmmosovaRussian FederationМедико-Генетический Центр ГАУ РС (Я) «РБ№ 1-НЦМ»РоссияMedical-Genetic Center GAU RS (Y) “RB№1-NCM”Russian FederationМедико-генетический центр ГАУ РС (Я) «РБ№ 1 - НЦМ»РоссияMedical Genetic Center of the State Agrarian University RS (Y) “RB №1 - NCM”Russian FederationМедико-генетический центр ГАУ РС (Я) «РБ№ 1 - НЦМ»РоссияMedical Genetics Center of the State Agrarian University RS (Y) “RB №1 - NCM”Russian FederationКлиника Медицинского института ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова»РоссияClinic of the Medical Institute of the North-Eastern Federal University named after M.K. AmmosovaRussian FederationКлиники Медицинского института ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова»РоссияClinic of the Medical Institute of the North-Eastern Federal University named after M.K. AmmosovaRussian Federation201911042022013746Copyright © Сухомясова А.Л., Ноговицына А.Н., Максимова Н.Р., Голикова П.И., Васильев Ф.Ф., Данилова А.Л., Тапыев Е.В., Гуринова Е.Е., Иванова Р.Н., Яковлева А.Е., Васильева С.Н., 20222022Сухомясова А.Л., Ноговицына А.Н., Максимова Н.Р., Голикова П.И., Васильев Ф.Ф., Данилова А.Л., Тапыев Е.В., Гуринова Е.Е., Иванова Р.Н., Яковлева А.Е., Васильева С.Н.Sukhomyasova A.L., Nogovitsyna A.N., Maksimova N.R., Golikova P.I., Vasiliev P.P., Danilova A.L., Tapyev E.V., Gurinova E.E., Ivanova R.N., Yakovleva A.Y., Vasilyeva S.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.smnsvfu.ru/jour/article/view/7

Цель настоящего исследования: разработка научно обоснованных предложений по подготовке региональных методов профилактики, диагностики и лечения несиндромальной глухоты/тугоухости, а также по повышению уровня доступности медико-генетической помощи населению Якутии. Материалы и методы исследования. Впервые проведен анализ собственных клинических наблюдений врачами-генетиками родословных семей, состоящих на учете в медико-генетическом центре ГАУ РС (Я) «РБ№ 1-НЦМ» с диагнозом «наследственная врожденная глухота». Материалом для молекулярного исследования на самую частую для якутской популяции мутацию с.-23+1G>A в гене GJB2 послужили образцы геномной ДНК лейкоцитов периферической крови индивидов (n=45) с диагнозом «наследственная нейросенсорная глухота/тугоухость 2-4 степени» из Банка ДНК. Результаты и обсуждение. Проведено молекулярно-генетическое исследование на наличие мутации с.-23+1G>A в гене GJB2 в семьях пациентов с врожденной потерей слуха, состоящих на учете в медико-генетическом центре. Мажорная мутация была выявлена у 29 глухих (1-я группа - 64,44 %), из которых у 24 - гомозиготное наследование, у 5 - гетерозиготное. У 16 глухих (2-я группа - 35,55 %) исследуемая частая мутация не выявлена. Больные даннаой группы являются, предположительно, носителями других генов глухоты. Из 35 родословных количество ассортативных браков составило 31,42 %. В связи с внедрением молекулярной диагностики в практическое здравоохранение Якутии появилась возможность решить вопросы профилактики больных в семьях носителей мутации с.-23+1G>A в гене GJB2. Выводы и заключение. Основной причиной наследственной несиндромальной глухоты якутских пациентов, обратившихся за медико-генетической консультацией, является мутация с.-23+1G>A в гене GJB2. Разработаны и предложены рекомендации по дальнейшему изучению причин наследственной глухоты в регионе и её профилактике.

To prevent and reduce hereditary deafness in the region, it is necessary to analyze the current medical genetic counseling of families with hereditary nonsyndromic deafness in the region and develop the necessary recommendations for further work. The purpose of this study was to develop scientifically sound proposals for the development of regional methods for the prevention, diagnosis and treatment of nonsyndromic deafness / hearing loss, increasing the level of availability and quality of medical care for the population of Yakutia. Materials and methods of research. An analysis of pedigrees in families registered on the basis of the medical and genetic center Republican hospital No. 1-National Center of Medicine with the diagnosis of hereditary congenital deafness was carried out. The material for molecular research for the most common mutation for the Yakut population of c.-23 + 1G>A in the GJB2 gene was samples of genomic DNA of peripheral blood leukocytes from 45 patients with the diagnosis: hereditary sensorineural deafness / hearing loss of degree 2-4. Results and discussion. The number of assortative marriages was 33.3 % in 35 pedigrees. A molecular genetic study was conducted in the families examined for the presence of a mutation c.-23 + 1G>A in the GJB2 gene in patients with congenital hearing loss of the registered medical genetic center. The mutation was detected in 44.4 % of the examined. Conclusions and discussion: recommendations were developed and proposed for the prevention of hereditary deafness in the region.

глухотаген GJB2мутация с.-23+1G Aмедико-генетическое консультированиедородовая диагностика и профилактикаБанк ДНКРеспублика Саха (Якутия)deafnessgene GJB2mutation с.-23 + 1G>Amedical genetic counselingRepublic of Sakha (Yakutia)ReferencesSmith R.J., Bale J. Sensorineural hearing loss in children / R.J. Smith, J. Bale // Lancet. - 2005. - Vol. 365. - P. 879-90.Smith R.J., Bale J. Sensorineural hearing loss in children / R.J. Smith, J. Bale // Lancet. - 2005. - Vol. 365. - P. 879-90.Bitner-Glindzicz, M. Hereditary deafness and phenotyping in humans / M. Bitner-Glindzicz // British Med. Bulletin. - 2002. - Vol. 63 - P. 73-94.Bitner-Glindzicz, M. Hereditary deafness and phenotyping in humans / M. Bitner-Glindzicz // British Med. Bulletin. - 2002. - Vol. 63 - P. 73-94.Электронный ресурс. Режим доступа: http: // hereditaryhearingloss, орг. / обновлен в январе 2018 года.Электронный ресурс. Режим доступа: http: // hereditaryhearingloss, орг. / обновлен в январе 2018 года.Mueller, R.F., Nehammer, A. Congenital non-syndromal sensorineural hearing impairment due to connexin 26 gene mutations- molecular and audiological findings / R.F. Mueller, A. Nehammer // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 1999. - Vol. 50 (1) - P. 3-13.Mueller, R.F., Nehammer, A. Congenital non-syndromal sensorineural hearing impairment due to connexin 26 gene mutations- molecular and audiological findings / R.F. Mueller, A. Nehammer // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 1999. - Vol. 50 (1) - P. 3-13.Park, H.J., Hahn, S. Connexin 26 mutations associated with nonsyndromic hearing loss / H.J. Park, S. Hahn // Laringoscope. - 2000. - Vol. 110. - P. 1535-1538.Park, H.J., Hahn, S. Connexin 26 mutations associated with nonsyndromic hearing loss / H.J. Park, S. Hahn // Laringoscope. - 2000. - Vol. 110. - P. 1535-1538.Abe, S., Usami, S. Prevalent Connexin 26 gene (GJB2) mutation in Japanese / S. Abe, S. Usami // J. Med. Genet. - 2000. - Vol. 37 (1) - P. 41-43.Abe, S., Usami, S. Prevalent Connexin 26 gene (GJB2) mutation in Japanese / S. Abe, S. Usami // J. Med. Genet. - 2000. - Vol. 37 (1) - P. 41-43.Chen, Yu, Zhang, Hua. Genetic Mutations in Non-syndrmic deafness patients of Uyghur and Han Chinese ethnicities in Xinjiang, China: A comparative study / Yu Chen, Hua Zhang // J. Translational. med. - 2011. - Vol. 9. - P. 154.Chen, Yu, Zhang, Hua. Genetic Mutations in Non-syndrmic deafness patients of Uyghur and Han Chinese ethnicities in Xinjiang, China: A comparative study / Yu Chen, Hua Zhang // J. Translational. med. - 2011. - Vol. 9. - P. 154.Padma, G. GJB2 and GJB6 gene mutations found in Indian probands with congenital hearing impairment / G. Padma, P. V. Ramchander, U.V. Nandur et al. // J. Genet. - 2009. - № 88. - P. 267-272.Padma, G. GJB2 and GJB6 gene mutations found in Indian probands with congenital hearing impairment / G. Padma, P. V. Ramchander, U.V. Nandur et al. // J. Genet. - 2009. - № 88. - P. 267-272.Барашков, Н.А. Мутация сайта сплайсинга q.-3179 (IVS1+1G>A) гена GJB2 - основная причина наследственной несиндромальной аутосомно-рецессивной глухоты у якутов / Н.А. Барашков, Л.У. Джемилева, С.А. Федорова и др. // Медицинская генетика. - 2010. - № 7 (97). - С. 22-33.Барашков, Н.А. Мутация сайта сплайсинга q.-3179 (IVS1+1G>A) гена GJB2 - основная причина наследственной несиндромальной аутосомно-рецессивной глухоты у якутов / Н.А. Барашков, Л.У. Джемилева, С.А. Федорова и др. // Медицинская генетика. - 2010. - № 7 (97). - С. 22-33.Barashkov, N. Age-Related Hearing Impairment (ARHI) Associated with GJB2 Single Mutation IVS1+1G. A in the Yakut Population Isolate in Eastern Siberia / N. Barashkov, F. Teryutin, V. Pshennikova et al. // PLOS ONE. - 2014. - Vol. 9 - P. 100848.Barashkov, N. Age-Related Hearing Impairment (ARHI) Associated with GJB2 Single Mutation IVS1+1G. A in the Yakut Population Isolate in Eastern Siberia / N. Barashkov, F. Teryutin, V. Pshennikova et al. // PLOS ONE. - 2014. - Vol. 9 - P. 100848.Соловьев, А.В. Реконструкция SNP-гаплотипов с мутацией с.-23+1G>A гена GJB2 человека в некоторых популяциях Евразии / А.В. Соловьев, Н.А. Барашков, М.С. Бады-Хоо и др.// Генетика. - 2017. - № 8. - C. 988-993.Соловьев, А.В. Реконструкция SNP-гаплотипов с мутацией с.-23+1G>A гена GJB2 человека в некоторых популяциях Евразии / А.В. Соловьев, Н.А. Барашков, М.С. Бады-Хоо и др.// Генетика. - 2017. - № 8. - C. 988-993.Пшенникова, В.Г. Поиск мутаций в генах GJB6(Cx30) и GJB3(Cx31) у глухих пациентов с моноаллельными мутациями / В.Г. Пшенникова, Н.А. Барашков, А.В. Соловьев и др. // Генетика. - 2017. - № 6. - C. 705-715.Пшенникова, В.Г. Поиск мутаций в генах GJB6(Cx30) и GJB3(Cx31) у глухих пациентов с моноаллельными мутациями / В.Г. Пшенникова, Н.А. Барашков, А.В. Соловьев и др. // Генетика. - 2017. - № 6. - C. 705-715.Терютин, Ф.М. Аудиологический анализ у пациентов с потерей слуха, гомозиготных по мутации с.-23+1G>A гена GJB2 в Якутии / Ф.М. Терютин, Н.А. Барашков, Н.А. Кунельская и др. // Вестник отоларингологии. - 2016. - № 1. - С.19-24.Терютин, Ф.М. Аудиологический анализ у пациентов с потерей слуха, гомозиготных по мутации с.-23+1G>A гена GJB2 в Якутии / Ф.М. Терютин, Н.А. Барашков, Н.А. Кунельская и др. // Вестник отоларингологии. - 2016. - № 1. - С.19-24.Терютин, Ф.М. Кохлеарная имплантация у ребенка с врожденной сенсоневральной глухотой, обусловленной мутацией 35delG в гене GJB2 (коннексин 26) / Ф.М. Терютин, Н.А. Барашков и др. // Вестник отоларингологии. - 2009. - № 2. - С.17-19.Терютин, Ф.М. Кохлеарная имплантация у ребенка с врожденной сенсоневральной глухотой, обусловленной мутацией 35delG в гене GJB2 (коннексин 26) / Ф.М. Терютин, Н.А. Барашков и др. // Вестник отоларингологии. - 2009. - № 2. - С.17-19.Маркова, Т.Г. Клинико-генетический анализ врожденной и доречевой тугоухости: автореф. дис. … д-ра мед. наук / Т.Г. Маркова. М., 2008. 26 с.Маркова, Т.Г. Клинико-генетический анализ врожденной и доречевой тугоухости: автореф. дис. … д-ра мед. наук / Т.Г. Маркова. М., 2008. 26 с.Мурзабаева, С.Ш. Оптимизация медико-генетической службы Республики Башкортостан: автореф. дис. … д-ра мед. наук / С.Ш. Мурзабаева. М., 2010. 25 с.Мурзабаева, С.Ш. Оптимизация медико-генетической службы Республики Башкортостан: автореф. дис. … д-ра мед. наук / С.Ш. Мурзабаева. М., 2010. 25 с.Mathew, C. C. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA / C. C. Mathew // Methods in Molecular Biology. Human Press. - 1984. - Vol. 2. - P. 31-34.Mathew, C. C. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA / C. C. Mathew // Methods in Molecular Biology. Human Press. - 1984. - Vol. 2. - P. 31-34.Готовцева, Л.В. Пренатальная диагностика в Республике Саха (Якутия) / Л.В. Готовцева, А.Л. Сухомясова, Т.Ю. Павлова // Генетические исследования населения Якутии. Якутск, 2014. С. 245-259.Готовцева, Л.В. Пренатальная диагностика в Республике Саха (Якутия) / Л.В. Готовцева, А.Л. Сухомясова, Т.Ю. Павлова // Генетические исследования населения Якутии. Якутск, 2014. С. 245-259.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.