vfumedВестник Северо-Восточного федерального университета имени М.К. Аммосова. Vestnik of North-Eastern Federal University. Серия «Медицинские науки. Medical Sciences»Vestnik of North-Eastern Federal University. Medical Sciences2587-5590Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова10.25587/SVFU.2020.19.2.010vfumed-54Research ArticleФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНАСИСТЕМА CD40-CD40L В ИММУНОПАТОГЕНЕЗЕ ВИЛЮЙСКОГО ЭНЦЕФАЛОМИЕЛИТАCD40-CD40L system in the immunopathogenesis of Viliuisk encephalomyelitisОхотинаМ. М.OkhotinaM. M.mariaokhotina@mail.ruСивцеваТ. М.SivtsevaT. M.tm.sivtseva@s-vfu.ruОсаковскийВ. Л.OsakovskyV. L.iz_labgene@mail.ruИнститут естественных наук, ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова”РоссияInstitute of Natural Sciences, M.K. Ammosov North-Eastern Federal UniversityRussian FederationНаучно-исследовательский центр Медицинского института, ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова”РоссияResearch Center of the a Medical Institute of Medicine, M.K. Ammosov North-Eastern Federal UniversityRussian FederationНаучно-исследовательский центр Медицинского института, ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова”РоссияResearch Center of the Institute of a Medicineal Institute, M.K. Ammosov North-Eastern Federal UniversityRussian Federation202011042022021721Copyright © Охотина М.М., Сивцева Т.М., Осаковский В.Л., 20222022Охотина М.М., Сивцева Т.М., Осаковский В.Л.Okhotina M.M., Sivtseva T.M., Osakovsky V.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.smnsvfu.ru/jour/article/view/54

Вилюйский энцефаломиелит (ВЭ) является нейродегенеративным заболеванием, распространенным только среди коренных жителей Якутии, в патогенезе которого значительную роль играют иммунопатологические процессы. У больных ВЭ показано повышение уровня растворимого лиганда sCD40L, экпрессирующегося на иммунных клетках и тромбоцитах крови, и который может влиять на на развитие патологии сосудов и воспалительные процессы в головном мозге. Предполагается, что в этот процесс могут вносить свой вклад ферменты металлопротеиназы с повышенной протеазной активностью. Целью работы являлась экспериментальная проверка гипотезы о эндопротеазной активности сыворотки больного ВЭ. Результаты исследования при инкубации тромбоцитов здорового донора с сывороткой больных ВЭ подтвердили повышение у больных ВЭ уровня растворимого лиганда sCD40L в периферической крови за счет протеазной активности. Повышенная активность в крови металлопротеиназ, отщепляющих лиганд sCD40L от тромбоцитов, может приводить к микрососудистой патологии мозга и быть основным фактором в патогенезе первично-хронического ВЭ.

Viliuisk encephalomyelitis (VE) is a neurodegenerative disease that is common only among the indigenous inhabitants of Yakutia, in whose pathogenesis immunopathological processes play a significant role. VE patients demonstrate an increased level of soluble sCD40L ligand, expressed on immune cells and blood platelets, and which can affect the development of vascular pathology and inflammatory processes in the brain. It is suggested that metalloproteinase enzymes with increased protease activity can contribute to this process. The aim of the work was an experimental verification of the hypothesis of endoprotease activity of serum of VE patients. The results of the study during platelet incubation of a healthy donor with serum of VE patients confirmed the increase in the level of soluble sCD40L ligand in peripheral blood in VE patients due to protease activity. Increased activity in the blood of metalloproteinases that cleave sCD40L ligand from platelets can lead to microvascular pathology of the brain and be a major factor in the pathogenesis of primary chronic VE.

вилюйский энцефаломиелитнейродегенерациятромбоцитметаллопротеиназысыворотка кровиsCD40LViliuisk encephalomyelitisneurodegenerationplateletsCD40Lmetalloproteinaseblood serumReferencesГольдфарб, Л.Г. Вилюйский энцефаломиелит / Л.Г. Гольдфарб, В.А. Владимирцев, Н.М. Ренвик, Ф.А. Платонов. Новосибирск: Издательство СО РАН, 2014. 256 с.Гольдфарб, Л.Г. Вилюйский энцефаломиелит / Л.Г. Гольдфарб, В.А. Владимирцев, Н.М. Ренвик, Ф.А. Платонов. Новосибирск: Издательство СО РАН, 2014. 256 с.Осаковский, В.Л. Вилюйский энцефаломиелит как первично-хроническая нейродегенеративная патология / В.Л. Осаковский, Т.М. Сивцева // Якутский медицинский журнал. - 2019. - № 4 (68). - С. 106-110.Осаковский, В.Л. Вилюйский энцефаломиелит как первично-хроническая нейродегенеративная патология / В.Л. Осаковский, Т.М. Сивцева // Якутский медицинский журнал. - 2019. - № 4 (68). - С. 106-110.Осаковский, В.Л. Роль системы CD40-CD40L в патогенезе вилюйского энцефаломиелита / В.Л. Осаковский, Т.М. Сивцева // Проблемы вилюйского энцефаломиелита и других нейродегенеративных заболеваний: современные этиологии и патогенеза: тезисы докладов V Междунар. науч.-практ. конф. Якутск: Алаас, 2016. С. 23-26.Осаковский, В.Л. Роль системы CD40-CD40L в патогенезе вилюйского энцефаломиелита / В.Л. Осаковский, Т.М. Сивцева // Проблемы вилюйского энцефаломиелита и других нейродегенеративных заболеваний: современные этиологии и патогенеза: тезисы докладов V Междунар. науч.-практ. конф. Якутск: Алаас, 2016. С. 23-26.Noelle Molecular mechanism and function of CD40/CD40L engagement in the immune system / Raul Elgueta, Micah J. Benson, Victor C. de Vries, Anna Wasiuk1, Yanxia Guo, and Randolph J. Noelle // NIH-PA Author Manuscript. - 2009. - 229(1). doi:10.1111/j.1600-065x.2009.00782.x.Noelle Molecular mechanism and function of CD40/CD40L engagement in the immune system / Raul Elgueta, Micah J. Benson, Victor C. de Vries, Anna Wasiuk1, Yanxia Guo, and Randolph J. Noelle // NIH-PA Author Manuscript. - 2009. - 229(1). doi:10.1111/j.1600-065x.2009.00782.x.The Role of Platelets sCD40L to Atherogenesis (Peran sCD40L Trombosit terhadap Aterogenesis) / Liong Boy Kurniawan // Clinical pathology and medical laboratory. - 2016. - No. 3. Vol. 22. - P. 284-288.The Role of Platelets sCD40L to Atherogenesis (Peran sCD40L Trombosit terhadap Aterogenesis) / Liong Boy Kurniawan // Clinical pathology and medical laboratory. - 2016. - No. 3. Vol. 22. - P. 284-288.Сизикова, Л.П. Особенности картины крови у больных вилюйским энцефаломиелитом / Л.П. Сизикова, А.А. Дадаева, Е.Л. Субботина и др. // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - № 3. - С. 47-50.Сизикова, Л.П. Особенности картины крови у больных вилюйским энцефаломиелитом / Л.П. Сизикова, А.А. Дадаева, Е.Л. Субботина и др. // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - № 3. - С. 47-50.CD154 Is Released from T-cells by a Disintegrin and Metalloproteinase Domain-containing Protein 10 (ADAM10) and ADAM17 in a CD40 Protein-dependent Manner / Daniel Yacoub, Nadir Benslimane, Loubna Alzoobi, Ghada Hassan, Amal Nadiri, and Walid Mourad // The journal of biological chemistry. - 2013. - Vol.288. No. 50. - P. 30683 - 30693.CD154 Is Released from T-cells by a Disintegrin and Metalloproteinase Domain-containing Protein 10 (ADAM10) and ADAM17 in a CD40 Protein-dependent Manner / Daniel Yacoub, Nadir Benslimane, Loubna Alzoobi, Ghada Hassan, Amal Nadiri, and Walid Mourad // The journal of biological chemistry. - 2013. - Vol.288. No. 50. - P. 30683 - 30693.Soluble CD40 ligand contributes to blood - brain barrier breakdown and central nervous system inflammation in multiple sclerosis and neuromyelitis optica spectrum disorder / H. Masuda, M. Mori, T. Uchida, et.al. // J. Neuroimmunol. - 2017. - 305. - P. 102-107. doi:10.1016/j.jneuroim.2017.01.024.Soluble CD40 ligand contributes to blood - brain barrier breakdown and central nervous system inflammation in multiple sclerosis and neuromyelitis optica spectrum disorder / H. Masuda, M. Mori, T. Uchida, et.al. // J. Neuroimmunol. - 2017. - 305. - P. 102-107. doi:10.1016/j.jneuroim.2017.01.024.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.