vfumedВестник Северо-Восточного федерального университета имени М.К. Аммосова. Vestnik of North-Eastern Federal University. Серия «Медицинские науки. Medical Sciences»Vestnik of North-Eastern Federal University. Medical Sciences2587-5590Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова10.25587/2587-5590-2026-3-36-54vfumed-469Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL MEDICINEИммунологический профиль и противовирусная терапия гриппа с учётом серотипа вирусаImmunological profile and antiviral therapy of influenza with account for virus serotypehttps://orcid.org/0000-0001-6571-4555ДмитренкоК. А.DmitrenkoK. A.

ДМИТРЕНКО, Ксения Александровна, ассистент кафедры инфекционных болезней

ResearcherID: QWC-5891-2026

тел.: +79502823816

г. Владивосток

DMITRENKO, Ksenia Aleksandrovna, Assistant Lecturer, Department of Infectious Diseases

phone: +79502823816

ResearcherID: QWC-5891-2026

Vladivostok

ksdmitrenko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3334-4673СимаковаА. И.SimakovaA. I.

СИМАКОВА, Анна Ивановна, доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой инфекционных болезней

ResearcherID: KBB-3207-2024; Scopus Author ID: 56450639000

г. Владивосток

SIMAKOVA, Anna Ivanovna, Dr. Sci. (Medicine), Associate Professor, Head of the Department of Infectious Diseases

ResearcherID: KBB-3207-2024, Scopus Author ID: 56450639000

Vladivostok

anna-inf@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2719-3629МихайловА. О.MikhaylovA. O.

МИХАЙЛОВ, Александр Олегович, кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры инфекционных болезней

ResearcherID: W-3040-2017; Scopus Author ID: 57194594910

г. Владивосток

MIKHAILOV, Aleksandr Olegovich, Cand. Sci. (Medicine), Associate Professor, Department of Infectious Diseases

ResearcherID: W-3040-2017, Scopus Author ID: 57194594910

Vladivostok

mao1991@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5846-851XМаркеловаЕ. В.MarkelovaE. V.

МАРКЕЛОВА, Елена Владимировна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой нормальной и патологической физиологии

ResearcherID: A-6485-2016; Scopus Author ID: 6602426872

г. Владивосток

MARKELOVA, Elena Vladimirovna, Dr. Sci. (Medicine), Professor, Head of the Department of Normal and Pathological Physiology

ResearcherID: A-6485-2016, Scopus Author ID: 6602426872

Vladivostok

markev2010@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6993-9575КириченкоА. И.KirichenkoA. I.

КИРИЧЕНКО, Алина Ивановна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней

Scopus Author ID: 57184281600

г. Владивосток

KIRICHENKO, Alina Ivanovna, Cand. Sci. (Medicine), Associate Professor, Department of Infectious Diseases

Scopus Author ID: 57184281600

Vladivostok

alinakld@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5789-8550ЕремееваВ. А.EremeevaV. A.

ЕРЕМЕЕВА, Виктория Амбарцумовна, ассистент кафедры инфекционных болезней

г. Владивосток

EREMEEVA, Viktoria Ambartsumovna, Assistant Lecturer, Department of Infectious Diseases

Vladivostok

7755vika@gmail.comТихоокеанский государственный медицинский университетРоссияPacific State Medical UniversityRussian Federation2026300920264433654Copyright © Дмитренко К.А., Симакова А.И., Михайлов А.О., Маркелова Е.В., Кириченко А.И., Еремеева В.А., 20262026Дмитренко К.А., Симакова А.И., Михайлов А.О., Маркелова Е.В., Кириченко А.И., Еремеева В.А.Dmitrenko K.A., Simakova A.I., Mikhaylov A.O., Markelova E.V., Kirichenko A.I., Eremeeva V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.smnsvfu.ru/jour/article/view/469

Клиническая эффективность противовирусной терапии (ПВТ) гриппа среднетяжёлого течения, её зависимость от серотипа возбудителя, вклад индукторов интерферонов в аугментацию базовой ПВТ остаются предметом активной дискуссии. Цель исследования – изучить иммунологический профиль и клинико-лабораторную эффективность четырёх схем ПВТ у пациентов с гриппом среднетяжёлого течения в зависимости от серотипа вируса и оценить эффект аугментации кагоцелом основной ПВТ. Обследовано 120 пациентов с лабораторно подтверждённым гриппом среднетяжёлого течения (по 30: A(H1N1) сезонный, A(H1N1)pdm09, A(H3N2), B), 2016–2020 гг., г. Владивосток. Группа сравнения –  31 условно здоровый донор. Применяли четыре схемы ПВТ: умифеновир, умифеновир + кагоцел, осельтамивир, осельтамивир + кагоцел. Оценены 22 иммунологических, острофазных, гематологических и композитных показателя (NLR, PLR, MLR, LMR, SII, SIRI) при поступлении (В1) и выписке (В2). Результаты. Подтверждена системная гиперцитокинемия (ИЛ-17, ИЛ-18, ФНО-α, ИФН-α, СРБ; все q<10-¹³); максимальный ответ ИЛ-10 и ИФН-γ – при A(H1N1)pdm09, минимальный – при A(H3N2). Все схемы ПВТ обеспечили сопоставимое снижение цитокинов и композитных индексов воспаления. Наибольший клинический эффект аугментации кагоцелом – при A(H1N1)pdm09 и гриппе B. Все схемы ПВТ обеспечивают сопоставимое подавление системного воспаления. Продемонстрировано серотип-специфическое клиническое преимущество аугментации кагоцелом при отсутствии дополнительного цитокин-модулирующего эффекта. Схема осельтамивир + кагоцел обеспечивает наилучший интегральный клинический профиль.

The clinical efficacy of antiviral therapy (AVT) in moderate influenza, its dependence on virus serotype, and the contribution of interferon-inducer augmentation (kagocel) to the baseline regimen remain under active discussion. Aim. To characterise the immunological profile and clinical–laboratory efficacy of four AVT regimens in patients with moderate mono-influenza according to virus serotype and to evaluate the effect of Kagocel augmentation. 120 patients with laboratory-confirmed moderate influenza (30 per group: seasonal A(H1N1), A(H1N1)pdm09, A(H3N2), B) were examined in Vladivostok, 2016–2020. The control group comprised 31 apparently healthy donors. Four AVT regimens per serotype were used: umifenovir, umifenovir + kagocel, oseltamivir, oseltamivir + kagocel. Twenty-two immune, acute-phase, haematological and composite parameters (NLR, PLR, MLR, LMR, SII, SIRI) were assessed at admission (V1) and discharge (V2). Results. Pronounced systemic hypercytokinaemia was documented (IL-17, IL-18, TNF-α, IFN-α, CRP; all q<10-¹³); the highest IL-10 and IFN-γ response was observed in A(H1N1)pdm09, the weakest – in A(H3N2). All regimens produced comparable decline of cytokines and inflammatory indices. The maximal clinical effect of kagocel augmentation was seen in A(H1N1)pdm09 and influenza B. All AVT regimens produced comparable suppression of systemic inflammation. The augmentation with Kagocel demonstrated a serotype-specific clinical advantage without an additional cytokine-modulating effect. The oseltamivir + kagocel regimen provides the best integrated clinical profile.

гриппA(H1N1)A(H1N1)pdm09A(H3N2)грипп Bпротивовирусная терапияумифеновиросельтамивиркагоцелцитокиныinfluenzaA(H1N1)A(H1N1)pdm09A(H3N2)influenza Bantiviral therapyumifenoviroseltamivirKagocelcytokinesИсследование выполнено в рамках плановой научно-исследовательской работы ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России (регистрационный номер темы ЕГИСУ НИОКТР: 114121850029).ReferencesWorld Health Organization. Influenza (seasonal): fact sheet. Geneva: WHO; 2025. URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/influenza-(seasonal) (Дата обращения: 02.09.2026).World Health Organization. Influenza (seasonal): fact sheet. Geneva: WHO; 2025. Available at: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/influenza-(seasonal) (accessed: 12 September 2026).Ryabkova V.A., Churilov L.P., Shoenfeld Y. Influenza infection, SARS, MERS and COVID-19: cytokine storm – the common denominator and the lessons to be learned. Clinical Immunology. 2021;223:108652. doi: 10.1016/j.clim.2020.108652Ryabkova V.A., Churilov L.P., Shoenfeld Y. Influenza infection, SARS, MERS and COVID-19: cytokine storm – the common denominator and the lessons to be learned. Clinical Immunology. 2021;223:108652. doi: 10.1016/j.clim.2020.108652Alagarasu K., Kaushal H., Shinde P., Kakade M., Chaudhary U., Padbidri V., Sangle S.A., Salvi S., Bavdekar A.R., D’costa P., Choudhary M.L. TNFA and IL10 polymorphisms and IL-6 and IL-10 levels influence disease severity in influenza A(H1N1)pdm09 virus infected patients. Genes (Basel). 2021;12(12):1914. doi: 10.3390/genes12121914Alagarasu K., Kaushal H., Shinde P., et al. TNFA and IL10 polymorphisms and IL-6 and IL-10 levels influence disease severity in influenza A(H1N1)pdm09 virus infected patients. Genes (Basel). 2021;12(12):1914. doi: 10.3390/genes12121914Казанцева Е.Д., Петрова А.Г., Рычкова Л.В., Даренская М.А. Цитокины при гриппе у детей (обзор литературы). Сибирский научный медицинский журнал. 2024;44(1):116–128. doi: 10.18699/SSMJ20240113Kazantseva E.D., Petrova A.G., Rychkova L.V., Darenskaya M.A. Cytokines in influenza in children (literature review). Sibirskii Nauchnyi Meditsinskii Zhurnal. 2024;44(1):116–128 (in Russian). doi: 10.18699/SSMJ20240113Савенкова М.С. Грипп – актуальная проблема выбора этиотропных препаратов. Педиатрия. Consilium Medicum. 2022;(3):223–228. doi: 10.26442/26586630.2022.3.201834Savenkova M.S. Influenza: current topics of etiotropic drug selection. Pediatrics. Consilium Medicum. 2022;(3):223–228 (in Russian). doi: 10.26442/26586630.2022.3.201834Сологуб Т.В., Цветков В.В. Кагоцел в терапии гриппа и острых респираторных вирусных инфекций: анализ и систематизация данных по результатам доклинических и клинических исследований. Терапевтический архив. 2017;89(8):113–119. doi: 10.17116/terarkh2017898113-119Sologub T.V., Tsvetkov V.V. Kagocel in the therapy of influenza and acute respiratory viral infections: data analysis and systematization from the results of preclinical and clinical trials. Terapevticheskii Arkhiv. 2017;89(8):113–119 (in Russian). doi: 10.17116/terarkh2017898113-119Попов А.Ф., Симакова А.И., Дмитренко К.А., Щелканов М.Ю. Повышение противогриппозной эффективности Осельтамивира (Тамифлю®) и Умифеновира (Арбидола®) путём сочетанного применения с Кагоцелом®. Антибиотики и химиотерапия. 2017;62(1-2):12–16. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/povyshenie-protivogrippoznoy-effektivnosti-oseltamivira-tamiflyu-i-umifenovira-arbidola-putyom-sochetannogo-primeneniya-s-kagotselom (Дата обращения: 02.09.2026).Popov A.F., Simakova A.I., Dmitrenko K.A., Shchelkanov M.Yu. Increased anti-influenza efficacy of Oseltamivir (Tamiflu®) and Umifenovir (Arbidol®) by combined use with Kagocel®. Antibiotiki i Khimioterapiya. 2017;62(1-2):12–16 (in Russian). Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/povyshenie-protivogrippoznoy-effektivnosti-oseltamivira-tamiflyu-i-umifenovira-arbidola-putyom-sochetannogo-primeneniya-s-kagotselom (accessed: 12 September 2026).Xie Y., Yu Y., Zhao L., Ning P., Luo Q., Zhang Y., Yin L., Zheng Y., Gao Z. Specific cytokine profiles predict the severity of influenza A pneumonia: a prospectively multicenter pilot study. BioMed Research International. 2021;2021:9533044. doi: 10.1155/2021/9533044Xie Y., Yu Y., Zhao L., et al. Specific cytokine profiles predict the severity of influenza A pneumonia: a prospectively multicenter pilot study. BioMed Research International. 2021;2021:9533044. doi: 10.1155/2021/9533044Борисова О.В., Бочкарева Н.М., Полежаева Н.С., Яшкина О.Н., Царёва Н.Г., Гадельшина Д.М. Опыт применения индуктора интерферона в профилактике гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей. Медицинский совет. 2023;(17):69–76. doi: 10.21518/ms2023-315Borisova O.V., Bochkareva N.M., Polezhaeva N.S., et al. Experience of using an interferon inducer in the prevention of influenza and acute respiratory viral infections in children. Meditsinskiy Sovet. 2023;(17):69–76 (in Russian). doi: 10.21518/ms2023-315Gao Y., Guyatt G., Uyeki T.M., Liu M., Chen Y., Zhao Y., Shen Y., Xu J., Zheng Q., Li Z., Zhao W., Luo S., Chen X., Tian J., Hao Q. Antivirals for treatment of severe influenza: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. The Lancet. 2024;404(10454):753–763. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01307-2Gao Y., Guyatt G., Uyeki T.M., et al. Antivirals for treatment of severe influenza: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. The Lancet. 2024;404(10454):753–763. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01307-2Суровенко Т.Н., Присеко Л.Г. Применение препаратов интерферона и его индукторов в амбулаторной педиатрической практике. Тихоокеанский медицинский журнал. 2018; 4:79–83. DOI: 10.17238/PmJ1609-1175.2018.4.79-83.Surovenko T.N., Priseko L.G. The use of interferon preparations and its inducers in outpatient pediatric practice. Pacific Medical Journal. 2018;4:79–83. DOI: 10.17238/PmJ1609-1175.2018.4.79-83.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.