vfumedВестник Северо-Восточного федерального университета имени М.К. Аммосова. Vestnik of North-Eastern Federal University. Серия «Медицинские науки. Medical Sciences»Vestnik of North-Eastern Federal University. Medical Sciences2587-5590Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова10.25587/2587-5590-2024-4-60-68vfumed-311Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL MEDICINEМУТАЦИЯ H49R ГЕНА SOD1 КАК ПРИЧИНА РАЗВИТИЯ ПРОГРЕССИРУЮЩЕЙ МЫШЕЧНОЙ АТРОФИИ: КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙH49R MUTATION OF THE SOD1 GENE AS A CAUSE OF PROGRESSIVE MUSCULAR ATROPHY: A CLINICAL CASEСыромятниковН. Н.SyromiatnikovN. N.

СЫРОМЯТНИКОВ Николай Николаевич – мл. науч. сотр., врач-невролог

677018, г. Якутск, ул. Кулаковского, 6

SYROMIATNIKOV Nikolai Nikolaevich – Junior Researcher, neurologist

677018, Yakutsk, ul. Kulakovskogo, 6

nicholasfrma@yandex.ruТаппаховА. А.TappakhovA. A.

ТАППАХОВ Алексей Алексеевич – канд. мед. наук, доцент кафедры неврологии и психиатрии медицинского института ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова»; ст. науч. сотр. Центра нейродегенеративных заболеваний ФГБНУ «Якутский научный центр комплексных медицинских проблем»

677000, г. Якутск, ул. Белинского, 58

TAPPAKHOV Aleksey Alekseevich – Cand. Sci. (Medicine), Associate Professor, Department of Neurology and Psychiatry, Institute of Medicine, M.K. Ammosov North-Eastern Federal University; Senior Researcher, Center for Neurodegenerative Diseases, Yakutsk Scientific Center for Complex Medical Problems

677000, Yakutsk, ul. Belinskogo, 58

dralex89@mail.ruДавыдоваТ. К.DavydovaT. K.

ДАВЫДОВА Татьяна Кимовна – канд. мед. наук, ведущий научный сотрудник

677000, г. Якутск, ул. Ярославского, 6/3

DAVYDOVA Tatiana Kimovna – Cand. Sci. (Medicine), leading researcher

677000, Yakutsk, ul. Yaroslavskogo, 6/3

tanya.davydova.56@inbox.ruКонниковаЭ. Э.KonnikovaE. E.

КОННИКОВА Эдилия Эдуардовна – канд. мед. наук, доцент кафедры неврологии и психиатрии медицинского института

677000, г. Якутск, ул. Белинского, 58

KONNIKOVA Edilia Eduardovna – Cand. Sci. (Medicine), Associate Professor, Department of Neurology and Psychiatry, Institute of Medicine

677000, Yakutsk, ul. Belinskogo, 58

edilia@mail.ruХабароваЮ. И.KhabarovaY. I.

ХАБАРОВА Юлия Ильинична – мл. науч. сотр., заведующий неврологическим отделением

677018, г. Якутск, ул. Кулаковского, 6

KHABAROVA Yulia Ilyinichna – Junior Researcher, Head of the Neurology Department

677018, Yakutsk, ul. Kulakovskogo, 6

september062007@mail.ruФГБНУ «Якутский научный центр комплексных медицинских проблем»РоссияYakutsk Scientific Center for Complex Medical ProblemsRussian FederationФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова»; ФГБНУ «Якутский научный центр комплексных медицинских проблем»РоссияM.K. Ammosov North-Eastern Federal University; Yakutsk Scientific Center for Complex Medical ProblemsRussian FederationФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова»РоссияM.K. Ammosov North-Eastern Federal UniversityRussian Federation202409012025046068Copyright © Сыромятников Н.Н., Таппахов А.А., Давыдова Т.К., Конникова Э.Э., Хабарова Ю.И., 20242024Сыромятников Н.Н., Таппахов А.А., Давыдова Т.К., Конникова Э.Э., Хабарова Ю.И.Syromiatnikov N.N., Tappakhov A.A., Davydova T.K., Konnikova E.E., Khabarova Y.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.smnsvfu.ru/jour/article/view/311

Боковой амиотрофический склероз (БАС) – тяжелое нейродегенеративное заболевание из группы болезней двигательного неврона (БДН), избирательно поражающее центральные и периферические мотонейроны головного и спинного мозга с очень разнообразной клиникой. Одной из редких форм БАС является прогрессирующая мышечная атрофия (ПМА), которая характеризуется преимущественным поражением периферических мотонейронов и имеет менее агрессивное течение, чем классическая форма БАС. В настоящее время у научного сообщества нет четкого ответа на вопрос, считать ли ПМА отдельной нозологией или формой БАС.

Исследования генетиков показали, что семейные и наследственные формы БАС в большинстве случаев связаны с мутациями SOD1, TARDBP, C9orf72, FUS и др. Также часто удается идентифицировать мутантный ген, ответственный за тот или иной фенотип. Изучение генетических особенностей БДН позволяет лучше понимать их патогенез, поможет разработать новые методы диагностики и лечения.

В статье представляем клинический случай пациента с фенотипом ПМА, ассоциированной с мутацией H49R гена SOD1. Подробно описываются анамнестические, клинические, молекулярно-генетические особенности, также результаты инструментальных методов исследования (электронейромиография, магнитно-резонансная томография) данного случая. Обсуждается вероятная нозологическая самостоятельность ПМА и ее связь с мутацией H49R, упоминаются особенности дифференциальной диагностики с другими заболеваниями со схожей клинической картиной.

Настоящее описание клинического случая дополняет существующие знания о гетерогенности БДН, подчеркивает значение молекулярно-генетического тестирования для прогнозирования течения заболевания.

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a severe neurodegenerative disease within the spectrum of motor neuron disorders, selectively targeting central and peripheral motor neurons in the brain and spinal cord, with highly variable clinical manifestations. One rare form of ALS is progressive muscular atrophy (PMA), primarily characterized by the selective involvement of peripheral motor neurons and a slower, less aggressive progression compared to classical ALS. Currently, the scientific community lacks consensus on whether PMA should be classified as a distinct nosological entity or as a subtype of ALS.

Recent advancements in genetic research have identified that familial and hereditary forms of ALS are most frequently linked to mutations in the SOD1, TARDBP, C9orf72, and FUS genes, among others. Moreover, increasing progress in genetic testing now enables the identification of mutant genes responsible for various phenotypes. Understanding the genetic underpinnings of motor neuron diseases is crucial for elucidating their pathogenesis, which may pave the way for the development of novel diagnostic and therapeutic strategies.

This article presents a clinical case involving a patient with a PMA phenotype associated with the H49R mutation in the SOD1 gene. A comprehensive account of the patient’s anamnesis, clinical presentation, molecular-genetic findings, as well as results from instrumental investigations, including electromyography and magnetic resonance imaging, is provided. The article discusses the potential nosological autonomy of PMA and its association with the H49R mutation, referencing current data from both Russian and international studies. Additionally, the article highlights the challenges of differential diagnosis, particularly in distinguishing PMA from other neurodegenerative diseases with similar clinical profiles.

This case contributes to the expanding knowledge of the heterogeneity of motor neuron diseases and underscores the importance of molecular-genetic testing in predicting disease prognosis and guiding patient management.

боковой амиотрофический склерозпрогрессирующая мышечная атрофияболезнь двигательного невронанаследственная формамотонейронэлектронейромиографияSOD1H49Rдифференциальная диагностикамолекулярно-генетическое исследованиеamyotrophic lateral sclerosisprogressive muscular atrophymotor neuron diseasehereditary formmotor neuronelectromyographySOD1H49Rdifferential diagnosismolecular-genetic researchReferencesЗахарова М.Н. Боковой амиотрофический склероз / М. Н. Захарова, Л.В. Брылев, И.А. Авдонина [и др.] // Неврология: Национальное руководство: в 2-х т. / под ред. Е. И. Гусева, А.Н. Коновалова, В.И. Скворцовой. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. – Т. 1. – С. 644 – 646.Zakharova M, Brylev L, Avdonina I, et al. Amyotrophic lateral sclerosis. In: Gusev E, Konovalov A, Skvortsova V. (eds.) Neurology: National Guidelines: in 2 volumes. Vol. 1. Moscow: GEOTAR-Media, 2019: 644– 646. (in Russian)Бакулин И.С. Боковой амиотрофический склероз: клиническая гетерогенность и подходы к классификации / И. С. Бакулин, И. В. Закройщикова, Н. А. Супонева, М. Н. Захарова // Нервно-мышечные болезни. – 2017. – Т. 7, № 3. – С. 10-20. DOI 10.17650/2222-8721-2017-7-3-10-20. – EDN ZRCGGNBakulin IS, Zakroyshchikova IV, Suponeva NA, Zakharova MN Amyotrophic lateral sclerosis: clinical heterogeneity and approaches to classification. Neuromuscular diseases. 2017; 7(3): 10–20. DOI: 10.17650/2222-8721-2017-7-3-10-20. (in Russian)Васильев А.В. Методы диагностики и коррекции респираторных нарушений при боковом амиотрофическом склерозе / А.В. Васильев, Д.Д. Елисеева, М.В. Иванова [и др.] // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. – 2018. – Т. 12, № 4. – С. 76 – 85.Vasiliev AV, Eliseeva AV, Ivanova MV, et al. Methods for diagnostics and correction of respiratory disorders in amyotrophic lateral sclerosis. Annals of Clinical and Experimental Neurology, 2018; 12(4): 76–85. (in Russian)Xu L. Global variation in prevalence and incidence of amyotrophic lateral sclerosis: a systematic review and meta-analysis / L. Xu, T. Liu, L. Liu [et al.] // Journal of Neurology. – 2020. – Vol. 267, No. 4. – P. 944-953. DOI 10.1007/s00415-019-09652-yXu L, Liu T, Liu L, et al. Global variation in prevalence and incidence of amyotrophic lateral sclerosis: a systematic review and meta-analysis. Journal of Neurology. 2020; 267 (4): 944–953. DOI: 10.1007/s00415-019-09652-y.Brylev L. The epidemiology of amyotrophic lateral sclerosis in Moscow (Russia) / L. Brylev, A. Ataulina, V. Fominykh [et al.] // Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration. – 2020. – Vol. 21, No. 5-6. – P. 410-415. DOI 10.1080/21678421.2020.1752252Brylev L, Ataulina A, Fominykh V et al. The epidemiology of amyotrophic lateral sclerosis in Moscow (Russia). Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration. 2020; 21(5-6): 410-415. DOI: 10.1080/21678421.2020.1752252.Самошкина О.И. Клинико-эпидемиологические особенности бокового амиотрофического склероза в Санкт-Петербурге и Ленинградской области: специальность 14.00.13: автореф. дис. … к. мед. наук / Самошкина О.И. – Санкт-Петербург, 2007. – 25 с.Samoshkina OI. Clinical and epidemiological features of amyotrophic lateral sclerosis in St. Petersburg and the Leningrad Region. Summary of Candidate’s dissertation (Nervous diseases). St. Petersburg, 2007. (in Russian)Первушина Е.В. Клиническая характеристика бокового амиотрофического склероза в Республике Башкортостан / Е.В. Первушина, К.З. Бахтиярова // Практическая медицина. – 2015. – № 5(90). – С. 108 – 110.Pervushina EV, Bakhtiyarova KZ. Clinical characteristics of amyotrophic lateral sclerosis in the Republic of Bashkortostan. Practical Medicine. 2015; 5(90): 108–110. (in Russian)Ермилов Е.А. Эпидемиология бокового амиотрофического склероза в Красноярском крае / Е. А. Ермилов, Н. В. Исаева // Нервно-мышечные болезни. – 2023. – Т. 13, № 4. – С. 20 – 29. – DOI 10.17650/2222-8721-2023-13-4-20-29Ermilov EA, Isaeva NV. Epidemiology of amyotrophic lateral sclerosis in Krasnoyarsk Krai. Neuromuscular Diseases. 2023; 13(4): 20–29. DOI: 10.17650/2222-8721-2023-13-4-20-29.Давыдова Т.К. Клинико-эпидемиологическая характеристика бокового амиотрофического склероза в Республике Саха (Якутия): специальность 14.01.11 “Нервные болезни”: дис. к. мед. наук / Давыдова Т.К. – Иркутск, 2010. – 136 с.Davydova TK. Clinical and epidemiological characteristics of amyotrophic lateral sclerosis in the Republic of Sakha (Yakutia). Summary of Candidate’s dissertation (Nerve Diseases). Irkutsk, 2010. (in Russian)Berdyński M. SOD1 mutations associated with amyotrophic lateral sclerosis analysis of variant severity / M. Berdyński, P. Miszta, K. Safranow [et al.] // Scientific Reports. – 2022. – Vol. 12, No. 1. – P. 103. DOI 10.1038/s41598-021-03891-8Berdyński M, Miszta P, Safranow K, et al. SOD1 mutations associated with amyotrophic lateral sclerosis analysis of variant severity. Scientific Reports. 2022; 12 (1): 103. DOI: 10.1038/s41598-021-03891-8.Xu L. Calculation of the prevalence of progressive muscular atrophy among adults in China based on urban medical insurance data from 15 provinces / L. Xu, L. Chen, D. S. Fan [et al.]. // Journal of Pekin University (Health science). – 2020. – Vol. 52, No. 3. – P. 521-526. DOI 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.03.019Xu L, Chen L, Fan D, et al. Calculation of the prevalence of progressive muscular atrophy among adults in China based on urban medical insurance data from 15 provinces. Journal of Beijing University (Health science). 2020; 52(3): 521–526. DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.03.019.Barceló M.A. Estimation of the prevalence and incidence of motor neuron diseases in two Spanish regions: Catalonia and Valencia / M. A. Barceló, Á. Franquet, M. Solans [et al.] // Scientific Reports. – 2021. – Vol. 11, No. 1. – DOI 10.1038/s41598-021-85395-zBarceló M, Franquet A, Solans M, et al. Estimation of the prevalence and incidence of motor neuron diseases in two Spanish regions: Catalonia and Valencia. Scientific Reports. 2021; 11(1). DOI: 10.1038/s41598-021-85395-z.Liewluck T. Progressive Muscular Atrophy / T. Liewluck, D. S. Saperstein. // Neurologic Clinics. – 2015. – Vol. 33, No. 4. – P. 761-773. – DOI 10.1016/j.ncl.2015.07.005Liewluck T, Saperstein D. Progressive Muscular Atrophy. Neurologic Clinics. 2015; 33(4): 761–773. DOI: 10.1016/j.ncl.2015.07.005.Huang M. Variability in SOD1-associated amyotrophic lateral sclerosis: geographic patterns, clinical heterogeneity, molecular alterations, and therapeutic implications / M. Huang, Y. U. Liu, X. Yao [et al.] // Translational Neurodegeneration. – 2024. – Vol. 13, No. 1. – P. 28. – DOI 10.1186/s40035-024-00416-xHuang М, Liu U, Yao X, et al. Variability in SOD1-associated amyotrophic lateral sclerosis: geographic patterns, clinical heterogeneity, molecular alterations, and therapeutic implications. Translational Neurodegeneration. 2024; 13(1): 28. DOI: 10.1186/s40035-024-00416-x.Peggion C. SOD1 in ALS: Taking Stock in Pathogenic Mechanisms and the Role of Glial and Muscle Cells / C. Peggion, V. Scalcon, K. Nies [et al.] // Antioxidants. – 2022. – Vol. 11, No. 4. – DOI 10.3390/antiox11040614. – EDN ISXDHGPeggion C, Scalcon V, Nies K, et al. SOD1 in ALS: Taking Stock in Pathogenic Mechanisms and the Role of Glial and Muscle Cells. Antioxidants. 2022; 11(4). DOI 10.3390/antiox11040614.Честков И.В. Система для изучения бокового амиотрофического склероза на основе пациент-специфических индуцированных плюрипотентных стволовых клеток / И.В. Честков, Е.А. Васильева, С.Н. Иллариошкин [и др.] // Acta Naturae (русскоязычная версия). – 2014. – Т. 6, № 1(20). – С. 58 – 65.Chestkov IV, Vasilyeva EA, Illarioshkin SN, et al. A system for studying amyotrophic lateral sclerosis based on patient-specific induced pluripotent stem cells. Acta Naturae. 2014; 6; 1(20): 58-65. (in Russian)Шпилюкова, Ю.А. Спинальная мышечная атрофия у взрослых: проблемы ранней диагностики / Ю.А. Шпилюкова, С.Н. Иллариошкин // Нервно-мышечные болезни. – 2022. – Т. 12, № 4. – С. 37 – 45. DOI 10.17650/2222-8721-2022-12-4-37-45Shpilyukova YuA, Illarioshkin SN. Spinal muscular atrophy in adults: problems of early diagnosis. Neuromuscular diseases. 2022; 12(4): 37-45. DOI: 10.17650/2222-8721-2022-12-4-37-45. (in Russian)Pinto W. Adult-onset non-5q proximal spinal muscular atrophy: a comprehensive review/ W. Pinto, P. Souza, B. Badia, [et al.]. // Arquivos de Neuro-Psiquiatria. – 2021. – Vol. 79, No. 10. – P. 912 – 923. – DOI 10.1590/0004-282X-ANP-2020-0429Pinto W, Souza P, Badia B, et al. Adult-onset non-5q proximal spinal muscular atrophy: a comprehensive review. Arquivos de Neuro-Psiquiatria. 2021; 79(10): 912-923. DOI 10.1590/0004-282X-ANP-2020-0429.Щагина О.А. Экспансия CAG-повтора в экзоне 1 гена AR у больных спинальной амиотрофией / О. А. Щагина, О. Л. Миронович, В. В. Забненкова [и др.] // Медицинская генетика. – 2017. – Т. 16, № 9. – С. 31 – 36.Shchagina OA, Mironovich OL, Zabnenkova VV, et al. Expansion of the CAG repeat in exon 1 of the AR gene in patients with spinal amyotrophy. Medical Genetics. 2017; 16(9): 31-36. (in Russian)Pinto W. Atypical motor neuron disease variants: still a diagnostic challenge in neurology / W. Pinto, R. Debona, P. P. Nunes, [et al.]. // Revue Neurologique (Paris). – 2019. – Vol. 175, No. 4. – P. 221 – 232. – DOI 10.1016/j.neurol.2018.04.016Pinto W, Debona R, Nunes P, et al. Atypical motor neuron disease variants: still a diagnostic challenge in neurology. Revue Neurologique (Paris). 2019; 175(4): 221-232. DOI: 10.1016/j.neurol.2018.04.016.Saberi S. Neuropathology of Amyotrophic Lateral Sclerosis and its variants / S. Saberi, J. E. Stauffer, D. J. Schulte, J. Ravits. // Neurologic Clinics. – 2015. – Vol. 33, No. 4. – P. 855 – 876. – DOI 10.1016/j.ncl.2015.07.012Saberi S, Stauffer J, Schulte D, Ravits J. Neuropathology of Amyotrophic Lateral Sclerosis and its variants. Neurologic Clinics. 2015; 33(4): 855-876. DOI: 10.1016/j.ncl.2015.07.012.Riku Y. Differential motor neuron involvement in progressive muscular atrophy: a comparative study with amyotrophic lateral sclerosis / Y. Riku, N. Atsuta, M. Yoshida, [et al.]. // BMJ Open. – 2014. – Vol. 4, No. 5. – e005213. – Published 2014 May 14. – DOI 10.1136/bmjopen-2014-005213Riku Y, Atsuta N, Yoshida M, et al. Differential motor neuron involvement in progressive muscular atrophy: a comparative study with amyotrophic lateral sclerosis. BMJ Open. 2014; 4(5): e005213. DOI: 10.1136/bmjopen-2014-005213.Zou Z. H46R SOD1 mutation is consistently associated with a relatively benign form of amyotrophic lateral sclerosis with slow progression / Z. Y. Zou, M. S. Liu, X. G. Li, L. Y. Cui. // Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration. – 2016. – Vol. 17, No. 7 – 8. – P. 610 – 613. – DOI 10.1080/21678421.2016.1199698Zou Z, Liu M, Li ., Cui L. H46R SOD1 mutation is consistently associated with a relatively benign form of amyotrophic lateral sclerosis with slow progression. Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration. 2016; 17(7-8): 610-613. DOI 10.1080/21678421.2016.1199698.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.