vfumedВестник Северо-Восточного федерального университета имени М.К. Аммосова. Vestnik of North-Eastern Federal University. Серия «Медицинские науки. Medical Sciences»Vestnik of North-Eastern Federal University. Medical Sciences2587-5590Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосоваvfumed-293Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL MEDICINEВЛИЯНИЕ ДОФАМИНЕРГИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НА КОГНИТИВНЫЕ И ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНАTHE EFFECT OF DOPAMINERGIC THERAPY ON COGNITIVE IMPAIRMENTS, ANXIETY, AND DEPRESSION IN PARKINSON’S DISEASEТаппаховА. А.TappakhovA. A.

ТАППАХОВ Алексей Алексеевич – кандидат медицинских наук, доцент кафедры неврологии и психиатрии Медицинского института; старший научный сотрудник Центра нейродегенеративных заболеваний

677000, г. Якутск, ул. Белинского, 58

 

TAPPAKHOV Aleksey Alekseevich – Cand. Sci. (Medicine), Associate Professor, Department of Neurology and Psychiatry, Institute of Medicine; Senior Researcher, Center for Neurodegenerative Diseases

677000, Yakutsk, ul. Belinskogo, 58

dralex89@mail.ruХабароваЮ. И.KhabarovaYu. I.

ХАБАРОВА Юлия Ильинична – младший научный сотрудник, заведующий неврологическим отделением

677018, г. Якутск, ул. Кулаковского, 6

KHABAROVA Yulia Ilyinichna – Junior Researcher, Head of the Neurology Department

677018, Yakutsk, ul. Kulakovskogo, 6

september062007@mail.ruПоповаТ. Е.PopovaT. E.

ПОПОВА Татьяна Егоровна – доктор медицинских наук, врач-невролог

677000, г. Якутск, ул. Белинского, 58

POPOVA Tatyana Egorovna – Dr. Sci. (Medicine), neurologist

677000, Yakutsk, ul. Belinskogo, 58

tata2504@yandex.ruФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова»; Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Якутский научный центр комплексных медицинских проблем»РоссияM. K. Ammosov North-Eastern Federal University; Yakutsk Scientific Center for Complex Medical ProblemsRussian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Якутский научный центр комплексных медицинских проблем»РоссияYakutsk Scientific Center for Complex Medical ProblemsRussian FederationООО «Медицинская клиника Лотос»РоссияLLC “Medical Clinic Lotus”Russian Federation202409102024034957Copyright © Таппахов А.А., Хабарова Ю.И., Попова Т.Е., 20242024Таппахов А.А., Хабарова Ю.И., Попова Т.Е.Tappakhov A.A., Khabarova Y.I., Popova T.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.smnsvfu.ru/jour/article/view/293

Стандартом лечения болезни Паркинсона (БП) остается использование препаратов леводопы и других дофаминергических агентов, которые направлены главным образом на снижение двигательного дефицита. В то же время установлено, что дофаминергическая терапия влияет и на другие немоторные симптомы болезни, в частности на когнитивные и аффективные нарушения. Однако, в отечественной литературе ограниченное число исследований, посвященных данной проблеме.

Цель исследования

Цель исследования: оценить динамику когнитивных нарушений, тревоги и депрессии у пациентов с БП на фоне фармакотерапии дофаминергическими препаратами.

Материал и методы исследования. Исследованием охвачено 96 пациентов с БП (45,8 % – мужчины, 54,2 % – женщины), медиана возраста составила 68,0 [61,0; 74,0] лет, медиана стажа болезни – 5,0 [3,0; 8,0] лет. Оценку двигательных, когнитивных нарушений, тревоги и депрессии проводили в период наихудшего состояния до приема противопаркинсонических препаратов (OFF-период), а также в период наилучшего состояния уже после приема препаратов (ONпериод).

Результаты исследования

Результаты исследования. У пациентов с клинически выраженной тревогой (HADS-A ≥ 11) дофаминергическая терапия снизила ее выраженность с 13,0 [11,0; 15,0] баллов до 10,0 [8,0; 12,5] баллов (p < 0,001), а у пациентов с клинически выраженной депрессией (HADS-D ≥ 11) – снизила с 13,0 [12,0; 14,0] баллов до 10,0 [8,75; 13,0] баллов (p < 0,001). Средний балл по шкале MoCA увеличился на фоне терапии с 19,64±4,99 до 23,45±4,97 (p < 0,001), а среднее время, затраченное на исследование, сократилось с 603,58±166,11 сек до 507,86±141,25 сек (p < 0,001). В особенности дофаминергическая терапия приводила к улучшению такие разделы шкалы MoCA, как отсроченное воспроизведение, абстрактное мышление и зрительно-пространственные функции. Выраженность динамики когнитивных и аффективных нарушений на фоне дофаминергической терапии не зависела от эквивалентной суточной дозы леводопы, а также от выраженности снижения двигательного дефицита и стадии болезни по модифицированной шкале ХенЯра.

Заключение

Заключение. У пациентов с БП на фоне дофаминергической терапии возможно улучшение когнитивных функций, в особенности отсроченного воспроизведения, абстрактного мышления и зрительно-пространственных функций; а также снижение уровня тревоги и депрессии при их наличии.

The standard treatment for Parkinson’s disease (PD) still includes the use of levodopa and other dopaminergic agents, which are aimed primarily at reducing motor deficits. At the same time, it has been established that dopaminergic therapy also affects other non-motor symptoms of the disease, in particular cognitive and affective disorders. However, there are a limited number of studies devoted to this problem in the domestic literature.

The aim of the study is to assess the dynamics of cognitive impairment, anxiety and depression in patients with PD during dopaminergic therapy.

Material and methods

Material and methods. The study covered 96 people with PD (45.8 % of men, 54.2 % of women), the median age was 68.0 [61.0; 74.0] years, the median duration of the disease was 5.0 [3.0; 8.0] years. Motor and cognitive impairments, anxiety, and depression were assessed during the period of the worst condition before taking antiparkinsonian drugs (OFF period) and during the period of the best condition after taking the drugs (ON period).

Results

Results. In patients with clinically pronounced anxiety (HADS-A ≥ 11), dopaminergic therapy reduced its severity from 13.0 [11.0; 15.0] points to 10.0 [8.0; 12.5] points (p < 0.001), and in patients with clinically pronounced depression (HADS-D ≥ 11), the therapy reduced it from 13.0 [12.0; 14.0] points to 10.0 [8.75; 13.0] points (p < 0.001). The mean score on the MoCA scale increased during therapy from 19.64±4.99 to 23.45±4.97 (p < 0.001), and the mean time spent on the study decreased from 603.58±166.11 sec to 507.86±141.25 sec (p < 0.001). In particular, dopaminergic therapy led to an improvement in such sections of the MoCA scale as delayed recall, abstraction and visual-spatial functions. The severity of the dynamics of cognitive and affective disorders during dopaminergic therapy did not depend on the equivalent daily dose of levodopa, as well as on the severity of the reduction in motor deficit and the stage of the disease according to the modified Hoehn-Yahr scale.

Conclusion

Conclusion. In patients with PD, dopaminergic therapy may improve cognitive functions, especially delayed recall, abstraction, and visual-spatial functions; and reduce anxiety and depression, if it is present.

болезнь Паркинсонапрепараты леводопыдофаминергическая терапияпротивопаркинсонические препаратыкогнитивные нарушениятревогадепрессиязрительно-пространственные нарушениядеменцияумеренные когнитивные нарушенияParkinson’s diseaselevodopadopaminergic therapyantiparkinsonian drugscognitive impairmentanxietydepressionvisual-spatial impairmentdementiamild cognitive impairmentReferencesBen-Shlomo Y., Darweesh S., Llibre-Guerra J., et al. The epidemiology of Parkinson’s disease. Lancet (London, England). – 2024. – 403(10423). – Р. 283-292. doi:10.1016/S0140-6736(23)01419-8Ben-Shlomo Y., Darweesh S., Llibre-Guerra J., et al. The epidemiology of Parkinson’s disease. Lancet (London, England). – 2024. – 403(10423). – Р. 283-292. doi:10.1016/S0140-6736(23)01419-8Armstrong M.J., Okun M.S. Time for a New Image of Parkinson Disease. JAMA Neurol. – 2020. – 77(11). – Р. 1345. doi:10.1001/jamaneurol.2020.2412Armstrong M.J., Okun M.S. Time for a New Image of Parkinson Disease. JAMA Neurol. – 2020. – 77(11). – Р. 1345. doi:10.1001/jamaneurol.2020.2412Левин О.С., Артемьев Д.В., Бриль Е.В., Кулуа Т.К. Болезнь Паркинсона : современные подходы к диагностике и лечению. Практическая медицина. – 2017. -1(102). С. – 45-51.Levin O.S., Artem’ev D.V., Bril’ E.V., Kulua T.K. Bolezn’ Parkinsona : sovremennye podhody k diagnostike i lecheniyu. Prakticheskaya medicina. – 2017. – 1(102). – S. 45-51 (in Russ).Chandler J.M., Nair R., Biglan K., et al. Characteristics of Parkinson’s Disease in Patients with and without Cognitive Impairment. J Parkinsons Dis. – 2021. – 11(3). – Р. 1381-1392. doi:10.3233/JPD-202190Chandler J.M., Nair R., Biglan K., et al. Characteristics of Parkinson’s Disease in Patients with and without Cognitive Impairment. J Parkinsons Dis. – 2021. – 11(3). – Р. 1381-1392. doi:10.3233/JPD-202190Aarsland D., Batzu L., Halliday G.M., et al. Parkinson disease-associated cognitive impairment. Nat Rev Dis Prim. – 2021. – 7(1). Р. 1-21. doi:10.1038/s41572-021-00280-3Aarsland D., Batzu L., Halliday G.M., et al. Parkinson disease-associated cognitive impairment. Nat Rev Dis Prim. – 2021. – 7(1). Р. 1-21. doi:10.1038/s41572-021-00280-3Broeders M., de Bie R.M.A., Velseboer D.C., et al. Evolution of mild cognitive impairment in Parkinson disease. Neurology. – 2013. – 81(4). – Р. 346-352. doi:10.1212/WNL.0b013e31829c5c86Broeders M., de Bie R.M.A., Velseboer D.C., et al. Evolution of mild cognitive impairment in Parkinson disease. Neurology. – 2013. – 81(4). – Р. 346-352. doi:10.1212/WNL.0b013e31829c5c86Pedersen K.F., Larsen J.P., Tysnes O.B., Alves G. Natural course of mild cognitive impairment in Parkinson disease. Neurology. – 2017. – 88(8). – Р. 767-774. doi:10.1212/WNL.0000000000003634Pedersen K.F., Larsen J.P., Tysnes O.B., Alves G. Natural course of mild cognitive impairment in Parkinson disease. Neurology. – 2017. – 88(8). – Р. 767-774. doi:10.1212/WNL.0000000000003634Perez F., Helmer C., Foubert-Samier A., et al. Risk of dementia in an elderly population of Parkinson’s disease patients: A 15-year population-based study. Alzheimer’s Dement. – 2012. – 8(6). – Р. 463-469. doi:10.1016/j.jalz.2011.09.230Perez F., Helmer C., Foubert-Samier A., et al. Risk of dementia in an elderly population of Parkinson’s disease patients: A 15-year population-based study. Alzheimer’s Dement. – 2012. – 8(6). – Р. 463-469. doi:10.1016/j.jalz.2011.09.230Williams-Gray C.H., Evans J.R., Goris A., et al. The distinct cognitive syndromes of Parkinson’s disease: 5 year follow-up of the CamPaIGN cohort. Brain. – 2009. – 132(11). – Р. 2958-2969. doi:10.1093/brain/awp245Williams-Gray C.H., Evans J.R., Goris A., et al. The distinct cognitive syndromes of Parkinson’s disease: 5 year follow-up of the CamPaIGN cohort. Brain. – 2009. – 132(11). – Р. 2958-2969. doi:10.1093/brain/awp245Williams-Gray C.H., Mason S.L., Evans J.R., et al. The CamPaIGN study of Parkinson’s disease: 10-year outlook in an incident population-based cohort. J Neurol Neurosurg Psychiatry. – 2013. – 84(11). – Р. 1258-1264. doi:10.1136/jnnp-2013-305277Williams-Gray C.H., Mason S.L., Evans J.R., et al. The CamPaIGN study of Parkinson’s disease: 10-year outlook in an incident population-based cohort. J Neurol Neurosurg Psychiatry. – 2013. – 84(11). – Р. 1258-1264. doi:10.1136/jnnp-2013-305277Hely M.A., Reid W.G.J., Adena M.A., et al. The Sydney multicenter study of Parkinson’s disease: the inevitability of dementia at 20 years. Mov Disord. – 2008. – 23(6). – Р. 837-844. doi:10.1002/mds.21956Hely M.A., Reid W.G.J., Adena M.A., et al. The Sydney multicenter study of Parkinson’s disease: the inevitability of dementia at 20 years. Mov Disord. – 2008. – 23(6). – Р. 837-844. doi:10.1002/mds.21956Нодель М.Р. Влияние нервно-психических нарушения на качество жизни пациентов с болезнью Паркинсона. Неврологический журнал. – 2015. – 1(20). – Р. 20-27.Nodel’ M.R. Vliyanie nervno-psihicheskih narusheniya na kachestvo zhizni pacientov s bolezn’yu Parkinsona. Nevrologicheskij zhurnal. – 2015. – 1(20). – S. 20-27 (in Russ).Cong S., Xiang C., Zhang S., et al. Prevalence and clinical aspects of depression in Parkinson’s disease: A systematic review and meta-analysis of 129 studies. Neurosci Biobehav Rev. – 2022. – 141. – Р. 104749. doi:10.1016/j.neubiorev.2022.104749Cong S., Xiang C., Zhang S., et al. Prevalence and clinical aspects of depression in Parkinson’s disease: A systematic review and meta-analysis of 129 studies. Neurosci Biobehav Rev. – 2022. – 141. – Р. 104749. doi:10.1016/j.neubiorev.2022.104749Нодель М.Р., Махмудова Г.Ж., Нийноя И.Н.В., Романов Д.В. Особенности пациентов с депрессией на ранних стадиях болезни Паркисона: поперечное наблюдательное исследование. Cons Medicum. – 2022. – 24(2). – Р. 118-122. doi:10.26442/20751753.2022.2.201507Nodel’ M.R., Mahmudova G.ZH., Nijnoya I.N.V., Romanov D.V. Osobennosti pacientov s depressiej na rannih stadiyah bolezni Parkisona: poperechnoe nablyudatel’noe issledovanie. Cons Medicum. – 2022. – 24(2). – S. 118-122 (in Russ). doi:10.26442/20751753.2022.2.201507Broen M.P.G., Narayen N.E., Kuijf M.L., et al. Prevalence of anxiety in Parkinson’s disease: A systematic review and meta-analysis. Mov Disord. – 2016 – 31(8) – Р. 1125-1133. doi:10.1002/mds.26643Broen M.P.G., Narayen N.E., Kuijf M.L., et al. Prevalence of anxiety in Parkinson’s disease: A systematic review and meta-analysis. Mov Disord. – 2016 – 31(8) – Р. 1125-1133. doi:10.1002/mds.26643Pringsheim T., Day G.S., Smith D.B., et al. Dopaminergic therapy for motor symptoms in early Parkinson disease practice Guideline summary. Neurology. – 2021 – 97(20) – Р. 942-957. doi:10.1212/WNL.0000000000012868Pringsheim T., Day G.S., Smith D.B., et al. Dopaminergic therapy for motor symptoms in early Parkinson disease practice Guideline summary. Neurology. – 2021 – 97(20) – Р. 942-957. doi:10.1212/WNL.0000000000012868Degirmenci Y., Angelopoulou E., Georgakopoulou V.E., Bougea A. Cognitive Impairment in Parkinson’s Disease: An Updated Overview Focusing on Emerging Pharmaceutical Treatment Approaches. Medicina (Kaunas). – 2023. – 59(10). doi:10.3390/medicina59101756Degirmenci Y., Angelopoulou E., Georgakopoulou V.E., Bougea A. Cognitive Impairment in Parkinson’s Disease: An Updated Overview Focusing on Emerging Pharmaceutical Treatment Approaches. Medicina (Kaunas). – 2023. – 59(10). doi:10.3390/medicina59101756Ranganath A., Jacob S.N. Doping the Mind. Neurosci. – 2016.- 22(6). – Р. 593-603. doi:10.1177/1073858415602850Ranganath A., Jacob S.N. Doping the Mind. Neurosci. – 2016.- 22(6). – Р. 593-603. doi:10.1177/1073858415602850Ahmad M.H., Rizvi M.A., Ali M., Mondal A.C. Neurobiology of depression in Parkinson’s disease: Insights into epidemiology, molecular mechanisms and treatment strategies. Ageing Res Rev. – 2023. – 85. – Р. 101840. doi:10.1016/j.arr.2022.101840Ahmad M.H., Rizvi M.A., Ali M., Mondal A.C. Neurobiology of depression in Parkinson’s disease: Insights into epidemiology, molecular mechanisms and treatment strategies. Ageing Res Rev. – 2023. – 85. – Р. 101840. doi:10.1016/j.arr.2022.101840Carey G., Görmezoğlu M., de Jong J.J.A., et al. Neuroimaging of Anxiety in Parkinson’s Disease: A Systematic Review. Mov Disord. – 2021. – 36(2). – Р. 327-339. doi:10.1002/mds.28404Carey G., Görmezoğlu M., de Jong J.J.A., et al. Neuroimaging of Anxiety in Parkinson’s Disease: A Systematic Review. Mov Disord. – 2021. – 36(2). – Р. 327-339. doi:10.1002/mds.28404Klein J.C., Eggers C., Kalbe E., et al. Neurotransmitter changes in dementia with Lewy bodies and Parkinson disease dementia in vivo. Neurology. – 2010. – 74(11). – Р. 885-892. doi:10.1212/WNL.0b013e3181d55f61Klein J.C., Eggers C., Kalbe E., et al. Neurotransmitter changes in dementia with Lewy bodies and Parkinson disease dementia in vivo. Neurology. – 2010. – 74(11). – Р. 885-892. doi:10.1212/WNL.0b013e3181d55f61Левин О.С. “Репетиция оркестра”: нейромедиаторная “полифония” при болезни Паркинсона. Пожилой пациент. – 2017. – 1(7). – С. 3-8.Levin O.S. “Repeticiya orkestra”: nejromediatornaya “polifoniya” pri bolezni Parkinsona. Pozhiloj pacient. – 2017. – 1(7). – S. 3-8.Мосалева Е.И., Жумжанов И.М., Алексеенко П.В. и др. Когнитивные флуктуации на фоне терапии у пациентов с болезнью Паркинсона. Сибирский научный медицинский журнал. – 2021. – (1). – Р. 63-67. doi:10.20333/2500136-2020-6-63-67Mosaleva E.I., ZHumzhanov I.M., Alekseenko P.V. i dr. Kognitivnye fluktuacii na fone terapii u pacientov s bolezn’yu Parkinsona. Sibirskij nauchnyj medicinskij zhurnal. – 2021. – 1. – S. 63-67. doi:10.20333/25001362020-6-63-67

The authors declare that there are no conflicts of interest present.