vfumedВестник Северо-Восточного федерального университета имени М.К. Аммосова. Vestnik of North-Eastern Federal University. Серия «Медицинские науки. Medical Sciences»Vestnik of North-Eastern Federal University. Medical Sciences2587-5590Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова10.25587/SVFU.2022.29.4.009vfumed-200Research ArticleМЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИHEALTH SCIENCESПЕРСПЕКТИВЫ И ОГРАНИЧЕНИЯ ПРИМЕНЕНИЯ КЛЕТОЧНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ В РЕГЕНЕРАТИВНОЙ МЕДИЦИНЕTHE PROSPECTS AND LIMITATIONS OF APPLYING CELL TECHNOLOGIES IN REGENERATIVE MEDICINEhttps://orcid.org/0000-0002-8182-5084МайбородинИ. В.MaiborodinI. V.

МАЙБОРОДИН Игорь Валентинович – д.м.н., профессор, заведующий лабораторией клеточной биологии и цитологии Института молекулярной патологии и патоморфологии

630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

MAIBORODIN Igor Valentinovich – Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Laboratory of Cell Biology and Cytology, Institute of Molecular Pathology and Pathomorphology

630117, Russia, Novosibirsk, ul. Timakova, 2

director@frcftm.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3164-9377ШевелаА. И.ShevelaA. I.

ШЕВЕЛА Андрей Иванович – д.м.н., профессор, заведующий отделом «Центр новых медицинских технологий»

630090, г. Новосибирск, пр. акад. Лаврентьева, 8

SHEVELA Andrey Ivanovich – Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Department “Center for New Medical Technologies”

630090, Russia, Novosibirsk, Acad. Lavrentieva, 8

niboch@niboch.nsc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5279-3650РягузовМ. Е.RyaguzovM. E.

РЯГУЗОВ Максим Евгеньевич – к.м.н., научн. сотрудник лаборатории управления здоровьем

630090, г. Новосибирск, пр. акад. Лаврентьева, 8

RYAGUZOV Maxim Evgenievich – Candidate of Medical Sciences, researcher, Laboratory of Health Management

630090, Russia, Novosibirsk, Acad. Lavrentieva, 8

niboch@niboch.nsc.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4472-859XМасловР. В.MaslovR. V.

МАСЛОВ Роман Владимирович – к.м.н., научн. сотрудник лаборатории клеточной биологии и цитологии Института молекулярной патологии и патоморфологии

630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

MASLOV Roman Vladimirovich – Candidate of Medical Sciences, researcher, Laboratory of Cell Biology and Cytology, Institute of Molecular Pathology and Pathomorphology

630117, Russia, Novosibirsk, ul. Timakova, 2

director@frcftm.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3269-2465ЛушниковаЕ. Л.LushnikovaE. L.

ЛУШНИКОВА Елена Леонидовна – д.б.н., профессор, директор Института молекулярной патологии и патоморфологии

630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

LUSHNIKOVA Elena Leonidovna – Doctor of Biological Sciences, Professor, Director of the Institute of Molecular Pathology and Pathomorphology

630117, Russia, Novosibirsk, ul. Timakova, 2

director@frcftm.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины» Министерства науки и высшего образования Российской ФедерацииРоссияFederal Research Center for Fundamental and Translational Medicine of the Ministry of Science and Higher Education of the Russian FederationRussian FederationИХБФМ СО РАНРоссияInstitute of Chemical Biology and Fundamental Medicine, Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesRussian Federation202212122022048699Copyright © Майбородин И.В., Шевела А.И., Рягузов М.Е., Маслов Р.В., Лушникова Е.Л., 20222022Майбородин И.В., Шевела А.И., Рягузов М.Е., Маслов Р.В., Лушникова Е.Л.Maiborodin I.V., Shevela A.I., Ryaguzov M.E., Maslov R.V., Lushnikova E.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.smnsvfu.ru/jour/article/view/200

Проведен анализ собственных публикаций, посвященных изучению клеточных технологий. Обнаружено, что в некоторых случаях мультипотентные стромальные клетки (МСК) усиливают склероз и сами могут явиться причиной развития соединительной ткани. Является актуальным применение МСК для ускорения развития сосудов грануляционной ткани, так как МСК сами непосредственно участвуют в ангиогенезе, дифференцируясь в клетки сосудистых оболочек. После хирургических операций это может способствовать более быстрому очищению раны от детрита и более раннему началу репарационных процессов. Нами не было обнаружено дифференцирования инъецированных МСК в высокоспециализированные клетки органных структур. Введенные МСК, а также их детрит из тканей фагоцитируются макрофагами, которые мигрируют в регионарные лимфатические узлы, в абсорбции МСК, попавших в кровь, принимают участие паравазальные фагоциты. Также возможно распространение введенных локально в ткани МСК в легкие и далее по всему организму. Отмечена возможность элиминации детрита МСК наружу через альвеолы легких, но не было найдено элиминации МСК через печень, почки и селезенку. В качестве побочных эффектов МСК мы зарегистрировали только прогрессирование восходящей инфекции мочевых путей: в почках экспериментальных животных после инъекции МСК в паховую область, что, скорее всего, обусловлено иммуномодуляторным эффектом клеточной терапии.

A survey of personal publications on cellular technology researches for the past 10 years was made. It was found that in some cases, multipotent stem cells (MSCs) stimulate sclerosis and can cause the development of connective tissue. The application of MSCs for acceleration of the development of granulation tissue vessels is indicated, since MSCs are directly involved in angiogenesis by differentiation into vascular wall cells; this can contribute to a faster clearance of detritus from the wound and an earlier onset of repair processes after surgeries. Despite the literature data, no differentiation of the injected MSCs into highly specialized cells of organ structures was observed. Injected MSCs, as well as their detritus, are phagocytized from tissues by macrophages, which migrate to regional lymph nodes; perivascular phagocytes take part in the absorption of MSCs from the bloodstream. MSCs locally administrated into tissues may spread into lungs and then throughout the body. The possibility of MSC detritus elimination through the pulmonary alveoli outside was noted, but contrary to the literature, the MSC elimination through the liver, kidneys and spleen was not found. The only side effect of MSCs that we have recorded is the progression of ascending urinary tract infection in rat kidneys after the injection of MSCs into the inguinal area, which is most likely associated with the immunomodulatory effect of cell therapy.

мультипотентные стволовые клеткирегенерацияангиогенезэлиминация стволовых клетокдеструкция стволовых клетокиммуномодуляторный эффект клеточной терапииосложнения применения стволовых клетокмакрофагифлюоресценциясветовая микроскопияmultipotent stem cellsregenerationangiogenesiselimination of stem cellsdestruction of stem cellsimmunomodulatory effect of cell therapycomplications of stem cell usemacrophagesfluorescencelight microscopyReferencesZheng Y., Huang J., Zhu T., Li R., Wang Z., Ma F., Zhu J. Stem cell tracking technologies for neurological regenerative medicine purposes. Stem Cells Int. 2017;2017:2934149. doi: 10.1155/2017/2934149.Zheng Y., Huang J., Zhu T., Li R., Wang Z., Ma F., Zhu J. Stem cell tracking technologies for neurological regenerative medicine purposes. Stem Cells Int. 2017;2017:2934149. doi: 10.1155/2017/2934149.Masterson C.H., Curley G.F., Laffey J.G. Modulating the distribution and fate of exogenously delivered MSCs to enhance therapeutic potential: knowns and unknowns. Intensive Care Med Exp. 2019;7(Suppl 1):41. doi: 10.1186/s40635-019-0235-4.Masterson C.H., Curley G.F., Laffey J.G. Modulating the distribu-tion and fate of exogenously delivered MSCs to enhance therapeutic poten-tial: knowns and unknowns. Intensive Care Med Exp. 2019;7(Suppl 1):41. doi: 10.1186/s40635-019-0235-4.Nakada N., Kuroki Y. Cell tracking of chromium-labeled mesenchymal stem cells using laser ablation inductively coupled plasma imaging mass spectrometry. Rapid Commun Mass Spectrom. 2019;33(20):15651570. doi: 10.1002/rcm.8505.Nakada N., Kuroki Y. Cell tracking of chromium-labeled mesen-chymal stem cells using laser ablation inductively coupled plasma imaging mass spectrometry. Rapid Commun Mass Spectrom. 2019;33(20):15651570. doi: 10.1002/rcm.8505.Eggenhofer E., Benseler V., Kroemer A., Popp F.C., Geissler E.K., Schlitt H.J., Baan C.C., Dahlke M.H., Hoogduijn M.J. Mesenchymal stem cells are short-lived and do not migrate beyond the lungs after intravenous infusion. Front Immunol. 2012;3:297. doi: 10.3389/fimmu.2012.00297.Eggenhofer E., Benseler V., Kroemer A., Popp F.C., Geissler E.K., Schlitt H.J., Baan C.C., Dahlke M.H., Hoogduijn M.J. Mesenchymal stem cells are short-lived and do not migrate beyond the lungs after intravenous infusion. Front Immunol. 2012;3:297. doi: 10.3389/fimmu.2012.00297.Gonçalves F.D.C., Luk F., Korevaar S.S., Bouzid R., Paz A.H., López-Iglesias C., Baan C.C., Merino A., Hoogduijn M.J. Membrane particles generated from mesenchymal stromal cells modulate immune responses by selective targeting of pro-inflammatory monocytes. Sci Rep. 2017;7(1):12100. doi: 10.1038/s41598-017-12121-z.Gonçalves F.D.C., Luk F., Korevaar S.S., Bouzid R., Paz A.H., López-Iglesias C., Baan C.C., Merino A., Hoogduijn M.J. Membrane parti-cles generated from mesenchymal stromal cells modulate immune responses by selective targeting of pro-inflammatory monocytes. Sci Rep. 2017;7(1):12100. doi: 10.1038/s41598-01712121-z.Lei Y., Tang H., Yao L., Yu R., Feng M., Zou B. Applications of mesenchymal stem cells labeled with Tat peptide conjugated quantum dots to cell tracking in mouse body. Bioconjug Chem. 2008 Feb;19(2):421-7.Lei Y., Tang H., Yao L., Yu R., Feng M., Zou B. Applications of mesenchymal stem cells labeled with Tat peptide conjugated quantum dots to cell tracking in mouse body. Bioconjug Chem. 2008 Feb;19(2):421-7.Takasaki Y., Watanabe M., Yukawa H., Sabarudin A., Inagaki K., Kaji N., Okamoto Y., Tokeshi M., Miyamoto Y., Noguchi H., Umemura T., Hayashi S., Baba Y., Haraguchi H. Estimation of the distribution of intravenously injected adipose tissue-derived stem cells labeled with quantum dots in mice organs through the determination of their metallic components by ICPMS. Anal Chem. 2011;83(21):8252-8. doi: 10.1021/ac202053y.Takasaki Y., Watanabe M., Yukawa H., Sabarudin A., Inagaki K., Kaji N., Okamoto Y., Tokeshi M., Miyamoto Y., Noguchi H., Umemura T., Hayashi S., Baba Y., Haraguchi H. Estimation of the distribution of intrave-nously injected adipose tissue-derived stem cells labeled with quantum dots in mice organs through the determination of their metallic components by ICPMS. Anal Chem. 2011;83(21):8252-8. doi: 10.1021/ac202053y.Violatto M.B., Santangelo C., Capelli C., Frapolli R., Ferrari R., Sitia L., Tortarolo M., Talamini L., Previdi S., Moscatelli D., Salmona M., Introna M., Bendotti C., Bigini P. Longitudinal tracking of triple labeled umbilical cord derived mesenchymal stromal cells in a mouse model of Amyotrophic Lateral Sclerosis. Stem Cell Res. 2015;15(1):243-53. doi: 10.1016/j.scr.2015.06.010.Violatto M.B., Santangelo C., Capelli C., Frapolli R., Ferrari R., Sitia L., Tortarolo M., Talamini L., Previdi S., Moscatelli D., Salmona M., Introna M., Bendotti C., Bigini P. Longitudinal tracking of triple labeled umbilical cord derived mesenchymal stromal cells in a mouse model of Am-yotrophic Lateral Sclerosis. Stem Cell Res. 2015;15(1):243-53. doi: 10.1016/j.scr.2015.06.010.Detante O., Moisan A., Dimastromatteo J., Richard M.J., Riou L., Grillon E., Barbier E., Desruet M.D., De Fraipont F., Segebarth C., Jaillard A., Hommel M., Ghezzi C., Remy C. Intravenous administration of 99mTc-HMPAO-labeled human mesenchymal stem cells after stroke: in vivo imaging and biodistribution. Cell Transplant. 2009;18(12):1369-79. doi: 10.3727/096368909X474230.Detante O., Moisan A., Dimastromatteo J., Richard M.J., Riou L., Grillon E., Barbier E., Desruet M.D., De Fraipont F., Segebarth C., Jaillard A., Hommel M., Ghezzi C., Remy C. Intravenous administration of 99mTc-HMPAO-labeled human mesenchymal stem cells after stroke: in vivo imag-ing and biodistribution. Cell Transplant. 2009;18(12):1369-79. doi: 10.3727/096368909X474230.Bian S.Y., Cui H., Zhang X.N., Qi L.P., Li D.Y. Mesenchymal stem cells release membrane microparticles in the process of apoptosis. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2012;20(2):453–457.Bian S.Y., Cui H., Zhang X.N., Qi L.P., Li D.Y. Mesenchymal stem cells release membrane microparticles in the process of apoptosis. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2012;20(2):453–457.Galleu A., Riffo-Vasquez Y., Trento C., Lomas C., Dolcetti L., Cheung T.S., von Bonin M., Barbieri L., Halai K., Ward S., Weng L., Chakraverty R., Lombardi G., Watt F.M., Orchard K., Marks D.I., Apperley J., Bornhauser M., Walczak H., Bennett C., Dazzi F. Apoptosis in mesenchymal stromal cells induces in vivo recipient-mediated immunomodulation. Sci Transl Med. 2017;9:pii: eaam7828. doi: 10.1126/scitranslmed.aam7828.Galleu A., Riffo-Vasquez Y., Trento C., Lomas C., Dolcetti L., Cheung T.S., von Bonin M., Barbieri L., Halai K., Ward S., Weng L., Chakraverty R., Lombardi G., Watt F.M., Orchard K., Marks D.I., Apperley J., Bornhauser M., Walczak H., Bennett C., Dazzi F. Apoptosis in mesen-chymal stromal cells induces in vivo recipient-mediated immunomodulation. Sci Transl Med. 2017;9:pii: eaam7828. doi: 10.1126/scitranslmed.aam7828.Assis A.C., Carvalho J.L, Jacoby B.A., Ferreira R.L., Castanheira P., Diniz S.O., Cardoso V.N., Goes A.M., Ferreira A.J. Time-dependent migration of systemically delivered bone marrow mesenchymal stem cells to the infarcted heart. Cell Transplant. 2010;19(2):219-30. doi: 10.3727/096368909X479677.Assis A.C., Carvalho J.L, Jacoby B.A., Ferreira R.L., Castanheira P., Diniz S.O., Cardoso V.N., Goes A.M., Ferreira A.J. Time-dependent mi-gration of systemically delivered bone marrow mesenchymal stem cells to the infarcted heart. Cell Transplant. 2010;19(2):219-30. doi: 10.3727/096368909X479677.Майбородин И.В., Морозов В.В., Аникеев А.А., Фигуренко Н.Ф., Маслов Р.В., Частикин Г.А., Матвеева В.А., Майбородина В.И. Макрофагальный ответ у крыс на введение мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в регион хирургической травмы. // Новости хирургии. 2017;25(3):233-41. [Maiborodin I.V., Morozov V.V., Anikeev А.А., Figurenko N.F., Maslov R.V., Chastikin G.A., Matveeva V.А., Maiborodina V.I. Macrophage reaction to multipotent mesenchymal stromal cells introduction into surgical trauma site in rats. Novosti Khirurgii. 2017;25(3):233-41 (in Russian).]. doi: 10.18484/2305-0047.2017.3.233.Majborodin I.V., Morozov V.V., Anikeev A.A., Figurenko N.F., Maslov R.V., CHastikin G.A., Matveeva V.A., Majborodina V.I. Makrofagal’nyj otvet u krys na vvedenie mul’tipotentnyh mezenhi-mal’nyh stromal’nyh kletok v region hirurgicheskoj travmy. // Novo-sti hirurgii. 2017;25(3):233-41. [Maiborodin I.V., Morozov V.V., Ani-keev A.A., Figurenko N.F., Maslov R.V., Chastikin G.A., Matveeva V.A., Maiborodina V.I. Macrophage reaction to multipotent mesenchymal stromal cells introduction into surgical trauma site in rats. Novosti Khirurgii. 2017;25(3):233-41 (in Russian).]. doi: 10.18484/2305-0047.2017.3.233.Tan X., Gong Y.Z., Wu P., Liao D.F., Zheng X.L. Mesenchymal stem cell-derived microparticles: a promising therapeutic strategy. Int J Mol Sci. 2014;15(8):14348–14363. doi: 10.3390/ijms150814348.Tan X., Gong Y.Z., Wu P., Liao D.F., Zheng X.L. Mesenchymal stem cell-derived microparticles: a promising therapeutic strategy. Int J Mol Sci. 2014;15(8):14348–14363. doi: 10.3390/ijms150814348.Wuttisarnwattana P., Gargesha M., van’t Hof W., Cooke K.R., Wilson D.L. Automatic stem cell detection in microscopic whole mouse cryo-imaging. IEEE Trans Med Imaging. 2016 Mar;35(3):819-29. doi: 10.1109/TMI.2015.2497285.Wuttisarnwattana P., Gargesha M., van’t Hof W., Cooke K.R., Wilson D.L. Automatic stem cell detection in microscopic whole mouse cryo-imaging. IEEE Trans Med Imaging. 2016 Mar;35(3):819-29. doi: 10.1109/TMI.2015.2497285.Силачёв Д.Н., Кондаков А.К., Знаменский И.А., Курашвили Ю.Б., Аболенская А.В., Антипкин Н.Р., Данилина Т.И., Манских В.Н., Гуляев М.В., Пирогов Ю.А., Плотников Е.Ю., Зоров Д.Б., Сухих Г.Т. Использование технеция-99m для прижизненного наблюдения за трансплантированными мультипотентными стромальными клетками. Клеточные технологии в биологии и медицине. 2016;(3):188-195. Silachev DN, Kondakov AK, Znamenskii IA, Kurashvili YB, Abolenskaya AV, Antipkin NR, Danilina TI, Manskikh VN, Gulyaev MV, Pirogov YA, Plotnikov EY, Zorov DB, Sukhikh GT. The Use of Technetium-99m for Intravital Tracing of Transplanted Multipotent Stromal Cells. Bull Exp Biol Med. 2016;162(1):153-159. doi: 10.1007/s10517-016-3565-1.Silachyov D.N., Kondakov A.K., Znamenskij I.A., Kurashvili YU.B., Abolenskaya A.V., Antipkin N.R., Danilina T.I., Manskih V.N., Gulyaev M.V., Pirogov YU.A., Plotnikov E.YU., Zorov D.B., Suhih G.T. Ispol’zovanie tekhneciya-99m dlya prizhiznennogo nablyudeniya za trans-plantirovannymi mul’tipotentnymi stromal’nymi kletkami. Kletoch-nye tekhnologii v biologii i medicine. 2016;(3):188-195. Silachev DN, Kondakov AK, Znamenskii IA, Kurashvili YB, Abolenskaya AV, Antipkin NR, Danilina TI, Manskikh VN, Gulyaev MV, Pirogov YA, Plotnikov EY, Zorov DB, Sukhikh GT. The Use of Technetium-99m for Intravital Tracing of Transplanted Multipotent Stromal Cells. Bull Exp Biol Med. 2016;162(1):153-159. doi: 10.1007/s10517-016-3565-1.Cao J., Hou S., Ding H., Liu Z., Song M., Qin X., Wang X., Yu M., Sun Z., Liu J., Sun S., Xiao P., Lv Q., Fan H. In vivo tracking of systemically administered allogeneic bone marrow mesenchymal stem cells in normal rats through bioluminescence imaging. Stem Cells Int. 2016;2016:3970942. doi: 10.1155/2016/3970942.Cao J., Hou S., Ding H., Liu Z., Song M., Qin X., Wang X., Yu M., Sun Z., Liu J., Sun S., Xiao P., Lv Q., Fan H. In vivo tracking of system-ically administered allogeneic bone marrow mesenchymal stem cells in nor-mal rats through bioluminescence imaging. Stem Cells Int. 2016;2016:3970942. doi: 10.1155/2016/3970942.Mitsutake Y., Pyun W.B., Rouy D., Foo C.W.P., Stertzer S.H., Altman P., Ikeno F. Improvement of local cell delivery using helix transendocardial delivery catheter in a porcine heart. Int Heart J. 2017;58(3):435-440. doi: 10.1536/ihj.16-179.Mitsutake Y., Pyun W.B., Rouy D., Foo C.W.P., Stertzer S.H., Altman P., Ikeno F. Improvement of local cell delivery using helix transen-docardial delivery catheter in a porcine heart. Int Heart J. 2017;58(3):435-440. doi: 10.1536/ihj.16-179.Devine S.M., Cobbs C., Jennings M., Bartholomew A., Hoffman R. Mesenchymal stem cells distribute to a wide range of tissues following systemic infusion into nonhuman primates. Blood. 2003 Apr 15;101(8):29993001.Devine S.M., Cobbs C., Jennings M., Bartholomew A., Hoffman R. Mesenchymal stem cells distribute to a wide range of tissues following systemic infusion into nonhuman primates. Blood. 2003 Apr 15;101(8):29993001.Niyibizi C., Wang S., Mi Z., Robbins P.D. The fate of mesenchymal stem cells transplanted into immunocompetent neonatal mice: implications for skeletal gene therapy via stem cells. Mol Ther. 2004;9(6):95563.Niyibizi C., Wang S., Mi Z., Robbins P.D. The fate of mesenchy-mal stem cells transplanted into immunocompetent neonatal mice: implica-tions for skeletal gene therapy via stem cells. Mol Ther. 2004;9(6):95563.Almeida-Porada G., Zanjani E.D. A large animal noninjury model for study of human stem cell plasticity. Blood Cells Mol Dis. 2004;32(1):77-81.Almeida-Porada G., Zanjani E.D. A large animal noninjury model for study of human stem cell plasticity. Blood Cells Mol Dis. 2004;32(1):77-81.Tolar J., O’shaughnessy M.J., Panoskaltsis-Mortari A., McElmurry R.T., Bell S., Riddle M., McIvor R.S., Yant S.R., Kay M.A., Krause D., Verfaillie C.M., Blazar B.R. Host factors that impact the biodistribution and persistence of multipotent adult progenitor cells. Blood. 2006;107(10):4182-8.Tolar J., O’shaughnessy M.J., Panoskaltsis-Mortari A., McElmur-ry R.T., Bell S., Riddle M., McIvor R.S., Yant S.R., Kay M.A., Krause D., Verfaillie C.M., Blazar B.R. Host factors that impact the biodistribution and persistence of multipotent adult progenitor cells. Blood. 2006;107(10):4182-8.Vilalta M., Dégano I.R., Bagó J., Gould D., Santos M., García-Arranz M., Ayats R., Fuster C., Chernajovsky Y., García-Olmo D., Rubio N., Blanco J. Biodistribution, long-term survival, and safety of human adipose tissuederived mesenchymal stem cells transplanted in nude mice by high sensitivity non-invasive bioluminescence imaging. Stem Cells Dev. 2008;17(5):993-1003. doi: 10.1089/scd.2007.0201.Vilalta M., Dégano I.R., Bagó J., Gould D., Santos M., García-Arranz M., Ayats R., Fuster C., Chernajovsky Y., García-Olmo D., Rubio N., Blanco J. Biodistribution, long-term survival, and safety of human adi-pose tissuederived mesenchymal stem cells transplanted in nude mice by high sensitivity non-invasive bioluminescence imaging. Stem Cells Dev. 2008;17(5):993-1003. doi: 10.1089/scd.2007.0201.François S., Usunier B., Douay L., Benderitter M., Chapel A. Long-term quantitative biodistribution and side effects of human mesenchymal stem cells (hMSCs) engraftment in NOD/SCID mice following irradiation. Stem Cells Int. 2014;2014:939275. doi: 10.1155/2014/939275.François S., Usunier B., Douay L., Benderitter M., Chapel A. Long-term quantitative biodistribution and side effects of human mesenchy-mal stem cells (hMSCs) engraftment in NOD/SCID mice following irradia-tion. Stem Cells Int. 2014;2014:939275. doi: 10.1155/2014/939275.Wang F., Eid S., Dennis J.E., Cooke K.R., Auletta J.J., Lee Z. Route of delivery influences biodistribution of human bone marrow-derived mesenchymal stromal cells following experimental bone marrow transplantation. J Stem Cells Regen Med. 2015;11(2):34-43.Wang F., Eid S., Dennis J.E., Cooke K.R., Auletta J.J., Lee Z. Route of delivery influences biodistribution of human bone marrow-derived mesenchymal stromal cells following experimental bone marrow transplantation. J Stem Cells Regen Med. 2015;11(2):34-43.Arbab A.S., Thiffault C., Navia B., Victor S.J., Hong K., Zhang L., Jiang Q., Varma N.R., Iskander A., Chopp M. Tracking of In-111-labeled human umbilical tissue-derived cells (hUTC) in a rat model of cerebral ischemia using SPECT imaging. BMC Med Imaging. 2012;12:33. doi: 10.1186/1471-2342-12-33.Arbab A.S., Thiffault C., Navia B., Victor S.J., Hong K., Zhang L., Jiang Q., Varma N.R., Iskander A., Chopp M. Tracking of In-111-labeled human umbilical tissue-derived cells (hUTC) in a rat model of cerebral ischemia using SPECT imaging. BMC Med Imaging. 2012;12:33. doi: 10.1186/1471-2342-12-33.Park B.N., Lim T.S., Yoon J.K., An Y.S. In vivo tracking of intravenously injected mesenchymal stem cells in an Alzheimer’s animal model. Cell Transplant. 2018;27(8):1203-1209. doi: 10.1177/0963689718788067.Park B.N., Lim T.S., Yoon J.K., An Y.S. In vivo tracking of intra-venously injected mesenchymal stem cells in an Alzheimer’s animal model. Cell Transplant. 2018;27(8):1203-1209. doi: 10.1177/0963689718788067.Майбородин И.В., Маслов Р.В., Михеева Т.В., Еловский А.А., Фигуренко Н.Ф., Майбородина В.И., Шевела А.И., Анищенко В.В. Возможность ангиогенеза в тканях, отдаленных от места инъекции мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток. Молекулярная медицина. 2018;16(3):22–6. [Maiborodin I.V., Maslov R.V., Mikheeva T.V., Elovskiy A.A., Figurenko N.F., Maiborodina V.I., Shevela A.I., Anishchenko V.V. The possibility of the angiogenesis in tissues remote from the place of the multipotent mesenchymal stromal cell injection. Molekulyarnaya meditsina. 2018;16(3):22–6 (in Russian).]. doi: 10.29296/24999490-2018-03-04Majborodin I.V., Maslov R.V., Miheeva T.V., Elovskij A.A., Figurenko N.F., Majborodina V.I., SHevela A.I., Anishchenko V.V. Voz-mozhnost’ angiogeneza v tkanyah, otdalennyh ot mesta in”ekcii mul’tipotentnyh mezenhimal’nyh stromal’nyh kletok. Molekulyarnaya medicina. 2018;16(3):22–6. [Maiborodin I.V., Maslov R.V., Mikheeva T.V., Elovskiy A.A., Figurenko N.F., Maiborodina V.I., Shevela A.I., Anishchenko V.V. The possibility of the angiogenesis in tissues remote from the place of the multipotent mesenchymal stromal cell injection. Mole-kulyarnaya meditsina. 2018;16(3):22–6 (in Russian).]. doi: 10.29296/24999490-2018-03-04Майбородин И.В., Маслов Р.В., Михеева Т.В., Еловский А.А., Фигуренко Н.Ф., Майбородина В.И., Шевела А.И., Анищенко В.В. Макрофагальная адсорбция мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток как доказательство их миграции по сосудам после тканевой инъекции. Молекулярная медицина. 2018;16(4):56–61. [Maiborodin I.V., Maslov R.V., Mikheeva T.V., Elovskiy A.A., Figurenko N.F., Maiborodina V.I., Shevela A.I., Anishchenko V.V. Macrophagal adsorption of multipotent mesenchymal stromal cells and their debris from vascular bed proves the migration of these cellular elements through the vessels after tissue injection. Molekulyarnaya meditsina. 2018;16(4):56–61 (in Russian).]. doi: 10.29296/24999490-2018-04-10.Majborodin I.V., Maslov R.V., Miheeva T.V., Elovskij A.A., Figurenko N.F., Majborodina V.I., SHevela A.I., Anishchenko V.V. Makrofagal’naya adsorbciya mul’tipotentnyh mezenhimal’nyh stro-mal’nyh kletok kak dokazatel’stvo ih migracii po sosudam posle tka-nevoj in”ekcii. Molekulyarnaya medicina. 2018;16(4):56–61. [Maiboro-din I.V., Maslov R.V., Mikheeva T.V., Elovskiy A.A., Figurenko N.F., Mai-borodina V.I., Shevela A.I., Anishchenko V.V. Macrophagal adsorption of multipotent mesenchymal stromal cells and their debris from vascular bed proves the migration of these cellular elements through the vessels after tis-sue injection. Molekulyarnaya meditsina. 2018;16(4):56–61 (in Russian).]. doi: 10.29296/24999490-2018-04-10.Майбородин И.В., Морозов В.В., Аникеев А.А., Маслов Р.В., Фигуренко Н.Ф., Матвеева В.А., Майбородина В.И. Некоторые особенности местного распределения мультипотентных мезенхимных стромальных клеток после инъекции в интактную мышечную ткань в эксперименте. Клеточные технологии в биологии и медицине. 2017;(4):241-248. Maiborodin I.V., Morozov V.V., Anikeev A.A., Maslov R.V., Figurenko N.F., Matveeva V.A., Maiborodina V.I. Some Peculiarities of Local Distribution of Multipotent Mesenchymal Stromal Cells after Their Injection into Intact Muscle Tissue in Experiment. Bull Exp Biol Med. 2018;164(4):554-560. doi:10.1007/s10517-018-4031-z.Majborodin I.V., Morozov V.V., Anikeev A.A., Maslov R.V., Figurenko N.F., Matveeva V.A., Majborodina V.I. Nekotorye osoben-nosti mestnogo raspredeleniya mul’tipotentnyh mezenhimnyh stro-mal’nyh kletok posle in”ekcii v intaktnuyu myshechnuyu tkan’ v ekspe-rimente. Kletochnye tekhnologii v biologii i medicine. 2017;(4):241-248. Maiborodin I.V., Morozov V.V., Anikeev A.A., Maslov R.V., Figuren-ko N.F., Matveeva V.A., Maiborodina V.I. Some Peculiarities of Local Dis-tribution of Multipotent Mesenchymal Stromal Cells after Their Injection in-to Intact Muscle Tissue in Experiment. Bull Exp Biol Med. 2018;164(4):554-560. doi:10.1007/s10517-018-4031-z.Майбородин И.В., Маслов Р.В., Михеева Т.В., Хоменюк С.В., Майбородина В.И., Морозов В.В., Рягузов М.Е., Марчуков С.В., Козлова Ю.Н. Распределение мультипотентных мезенхимных стромальных клеток и их детрита по организму после подкожного введения. Журнал общей биологии. 2020;81(2):96– 107. Maiborodin I.V., Maslov R.V., Mikheeva T.V., Khomenyuk S.V., Maiborodina V.I., Morozov V.V., Ryaguzov M.E., Marchukov S.V., Kozlova Ju.N. The distribution of multipotent mesenchymal stromal cells and their detritus throughout the organism after subcutaneous introduction. Zhurnal obshchei biologii. 2020;81(2):96–107. DOI: 10.31857/S0044459620020050.Majborodin I.V., Maslov R.V., Miheeva T.V., Homenyuk S.V., Majborodina V.I., Morozov V.V., Ryaguzov M.E., Marchukov S.V., Koz-lova YU.N. Raspredelenie mul’tipotentnyh mezenhimnyh stromal’nyh kletok i ih detrita po organizmu posle podkozhnogo vvedeniya. ZHurnal obshchej biologii. 2020;81(2):96–107. Maiborodin I.V., Maslov R.V., Mi-kheeva T.V., Khomenyuk S.V., Maiborodina V.I., Morozov V.V., Ryaguzov M.E., Marchukov S.V., Kozlova Ju.N. The distribution of multipotent mes-enchymal stromal cells and their detritus throughout the organism after sub-cutaneous introduction. Zhurnal obshchei biologii. 2020;81(2):96–107. DOI: 10.31857/S0044459620020050.Maiborodin I.V., Maslov R.V., Mikheeva T.V., Marchukov S.V., Maiborodina V.I., Shevela A.A. Opportunity for elimination of injected multipotent stromal cells via lungs. Cellular Therapy and Transplantation (CTT). 2020;9(1):67-73. doi:10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-1-67-73.Maiborodin I.V., Maslov R.V., Mikheeva T.V., Marchukov S.V., Maiborodina V.I., Shevela A.A. Opportunity for elimination of injected mul-tipotent stromal cells via lungs. Cellular Therapy and Transplantation (CTT). 2020;9(1):67-73. doi:10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-1-67-73.Майбородин И.В., Маслов Р.В., Рягузов М.Е., Майбородина В.И., Лушникова Е.Л. Диссеминация мультипотентных стромальных клеток в организме после их инъекции в интактную и резецированную печень в эксперименте. Клеточные технологии в биологии и медицине. 2022;(3):135-144. Maiborodin I.V., Maslov R.V., Ryaguzov M.E., Maiborodina V.I., Lushnikova E.L. Dissemination of multipotent stromal cells in the organism after their injection into the intact and reset liver in the experiment. Bull Exp Biol Med. 2022. DOI: 10.47056/1814-3490-2022-3-135-144.Majborodin I.V., Maslov R.V., Ryaguzov M.E., Majborodina V.I., Lushnikova E.L. Disseminaciya mul’tipotentnyh stromal’nyh kletok v organizme posle ih in”ekcii v intaktnuyu i rezecirovannuyu pechen’ v eksperimente. Kletochnye tekhnologii v biologii i medicine. 2022;(3):135-144. Maiborodin I.V., Maslov R.V., Ryaguzov M.E., Maibo-rodina V.I., Lushnikova E.L. Dissemination of multipotent stromal cells in the organism after their injection into the intact and reset liver in the experi-ment. Bull Exp Biol Med. 2022. DOI: 10.47056/1814-3490-2022-3-135-144.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.